从B细胞功能看2型糖尿病治疗解剖.ppt

从B细胞功能看2型糖尿病的治疗 北京协和医院 李玉秀 血糖的来源与去路 血糖的来源 血糖的去路 血糖的调节 血糖平衡的激素调节 升血糖激素 降血糖激素 血糖平衡的神经调节 2型糖尿病的发生 2型糖尿病与β细胞衰竭 2型糖尿病总是由于胰岛素分泌不足而发病 胰岛素敏感性下降的大部分患者存在分泌功能的代偿性增加，但并没有发生糖尿病 急性胰岛素反应(AIR)的改变与M值变化的相关性 正常β细胞分泌胰岛素的过程 磺脲类药物促进胰岛素释放机制 新生儿糖尿病: KATP通道无法关闭 新生儿糖尿病:磺脲类药物可关闭突变KATP通道 治疗KCNJ11基因突变的糖尿病患者，磺脲类药物更有效 2型糖尿病β细胞分泌功能异常 胰岛素脉冲式分泌的异常 快速脉冲幅度减低 慢速脉冲规律性减退 葡萄糖刺激的胰岛素分泌模式改变 病程早期以早相、1相分泌缺失为特征 胰岛素原不能有效转换为胰岛素 脉冲式胰岛素分泌减退反映β细胞功能下降 1相分泌缺失是T2DM的重要特征 OGTT 时早期胰岛素分泌的特点 2型糖尿病患者胰岛素原增多 磺脲类药物只促进成熟胰岛素的释放不增加胰岛素原的释放 13例2型糖尿病患者，年龄56?9 磺脲类药物治疗前后行75g OGTT 磺脲类药物明显改善空腹血糖后进行研究（11.5mmol/L 到6.0 mmol/L) 治疗前后胰岛素水平显著改变634到1064pmol/L；胰岛素原没有明显改变146到159pmol/L 磺脲类药物只促进成熟胰岛素的释放不增加胰岛素原的释放 磺脲类药物通过上述作用机制仅促进成熟胰岛素的释放，而不会增加胰岛素原的释放 对β细胞和心血管系统具有一定的保护作用 磺脲类药物与β细胞保护 使用HOMA平均值评估超重/非超重2型糖尿病患者确诊后的6年里β-细胞功能（%β）。这些患者维持原治疗/分组，进行常规治疗（单纯饮食控制）或单药强化治疗（磺脲类药物或二甲双胍[仅针对超重患者]）。 磺脲类药物治疗的长期血糖控制及并发症的发生---UKPDS后续10年随访观察 对患者的后续监测 对HbA1C的后续监测 糖尿病相关终点 血管并发症 结论：2型糖尿病患者应尽早强化干预 2008ADA/EASD 2型糖尿病治疗专家共识 理想的促泌剂 全面且平稳的血糖控制 更少的低血糖发生率 不会过度促进胰岛素的分泌 方便的给药方式 高性价比 瑞易宁采用先进的“胃肠道治疗系统（GITS）”控释技术 瑞易宁——平稳的血药浓度 男性2型糖尿病患者服用格列吡嗪速释片或每天一次瑞易宁5天后在24小时内的平均（±标准误）血浆格列吡嗪浓度 控释制剂与缓释制剂的比较 缓释、控释制剂与常规制剂的血药浓度示意图 瑞易宁一日一次提供可靠的全天血糖控制 瑞易宁不过度促进胰岛素的分泌 在相似的C肽水平(无统计学差异)下，瑞易宁组空腹状态下的血浆胰岛素水平接近对照组，无明显增高，而另两组则显著增高 一日一次瑞易宁低血糖发生率低 服用瑞易宁后空腹运动，未出现低血糖反应 一项瑞易宁与安慰剂的双盲对照试验，25名2型糖尿病患者分别接受瑞易宁或安慰剂治疗，治疗9周后进行空腹运动试验。病人禁食一夜后于8:00服药，并继续禁食至11:30，其间进行1.5小时的脚踏车运动。结果显示：无一例患者出现低血糖。 瑞易宁：服用方便、性价比高更有利于长期维持治疗 总结 胰岛素在正常人体的血糖调节过程中起到非常重要的作用 胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病发生发展的关键 磺脲类药物改善胰岛素分泌缺陷 谢谢 尽管强化治疗组和常规治疗组的血糖差异在很早就已消失，但强化治疗组的微血管事件减少在后续的10年随访中却持续存在，而且逐渐显示出心梗和全因死亡发生率也显著降低…… Diabetes Care 2008;31(12):1-11 第一步 第二步 第三步 一经诊断： 生活方式 ＋ 二甲双胍 一级推荐治疗方案：有良好证据的核心治疗 二级推荐治疗方案：良好证据少的治疗 基础胰岛素 ＋ 磺脲类药物 ＋ 吡格列酮 ＋ GLP-1激动剂 ＋ 注：无低血糖；水肿/CHF；骨质减少 注：无低血糖；体重减轻；恶心/呕吐 强化胰岛素治疗 ＋ ＋ ＋ 吡格列酮 ＋ 基础胰岛素 基础胰岛素 半透膜 活性药物层 激光微孔 吸水膨胀的推动层 释放前 无药理活性的聚合物推动层 释放前 释放后 Chung M, et al. J Clin Pharmacol. 2002 Jun;42(6):651-7. 时间（小时） 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 格列吡嗪速释片 瑞易宁 平均血浆格列吡嗪浓度（ng/ml) 常规制剂 时间 缓释制剂 缓释：血药浓度先高后低 初期低血糖危险增