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慢性乙型肝炎治疗的进展情况
目前,关于慢性乙型肝炎的治疗,都局限在长期用药。因此,在初始治疗,应仔细衡量患者的年龄、肝脏疾病的严重程度、可能出现的反应、可能的潜在不良反应和并发症的出现。除了存在禁忌症和早期没有应答的患者,需要特殊治疗,INF-α LAM或ADV均可作为代偿期肝脏疾病起始治疗的药物。INF-α的优点是治疗时间短,持久的应答反应和不存在耐药基因突变。INF-α的缺点是价格昂贵和副作用大。相对而言,LAM价格比较低廉(如果用药1年)和比较容易接受,但长期用药可使治疗效果下降。服用LAM的时间越长,出现耐药基因突变的可能性也回随之增加,使疾病出现反复,回到治疗前的状态,在一些患者甚可以出现更严重的肝脏病变。ADV主要对LAM的耐药菌株有很好的治疗效果,并且在ADV治疗初期很少出现耐药现象,ADV的价格比LAM昂贵许多,但对药物应答持久性、长期服药安全性和出现耐药可能性,仍需继续观察研究。这3种药物均被FDA批准为治疗慢性乙肝的一线用药。在选择一线药物进行抗病毒时,对于患者和医生,不要考虑长期服药的安全性和药物疗效,还要考虑到药物价格、定化验检查和临床检查。
表1 治疗慢性乙型肝炎的对比
α干扰素 拉米夫定 阿德夫韦 用药指征
HbeAg+、转氨酶正常 不适合 不适合 不适合
HbeAg+的慢性肝炎 适合 适合 适合
HbeAg-的慢性肝炎 适合 适合 适合
治疗时间
HbeAg+的慢性肝炎 4-6月 ≥1年 ≥1年
HbeAg-的慢性肝炎 1年 1年 1年
给药途径 皮下注射 口服 口服或其他
不良反应 多 可忽略 肾毒性
耐受性 无 1年大约20% 1年没有
5年大约70% 2年大约3%
费用(治疗1年时间) 昂贵 低廉 介于中间
表2 慢性乙型肝炎的治疗
HbeAg HBVDNA* ALT 治疗阶段 + + ≤2倍 治疗效果不理想,应随访,当转氨酶升高时再进行治疗
+ + 2倍 INF-α LAM或ADV均可初始治疗
治疗终点:发生HbeAg至抗- Hbe血清学转化
疗程
INF-α 16周
拉米夫定 至少1年,出现血清学转化再服用3-6月
阿德夫韦 至少1年
应用INF-α无应答或存在INF-α禁忌症,改用LAM或ADV
出现LAM耐药,改用ADV
— + 2倍 INF-α LAM或ADV可进行初始治疗,因为需要长期治疗,应用INF-α或ADV更为理想
治疗终点:ALT持续正常和PCR检查HBVDNA阴性
疗程
INF-α 1年
拉米夫定 大于1年
.阿德夫韦 大于1年
应用INF-α无应答或存在INF-α禁忌症,改用LAM或ADV
出现LAM耐药,改用ADV
— + ≤2倍 不需治疗
± + 肝硬化 代偿期应用LAM或ADV
失代偿期应用LAM或ADV,也可进行联合治疗,建议肝移植,INF-α禁忌
± — 肝硬化 代偿期:随访
失代偿期:建议肝移植 HBVDNA105拷贝/毫升为阳性
4.HbeAg阳性的慢性乙肝患者:
A.对于代偿性肝病病人应在确定是否能出现e抗原自然阴转后,延迟3~6个月再治疗。治疗后可有病毒学、生化、组织学的反应(Ⅰ),也可以改善临床症状(Ⅱ-3)。治疗时首先应考虑α-干扰素、拉米夫啶、阿德福韦,因为三者疗效相近。
B.ALT持续正常或轻度升高(小于正常值2倍)。这部分病人先不考虑治疗。ALT反复波动或轻度升高的情况下应做肝活检,如果病理呈中度或重度炎症性坏死则应立即抗病毒治疗。
C.
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