药物体内生物转化活性变化1.docVIP

活性物质生物转化的类型 　 ? 　 ? ? 1.氧化反应? 　 　 (1):?此酶系存在于微粒体中，能催化烷烃、烯烃、芳烃和类固醇等多种物质进行氧化。该酶系催化反应的一个特点是能直接激活氧分子，使其中的一个氧原子加到作用物上，而另一个氧原子被NADPH还原成水分子。由于一个氧分子发挥了两种功能，故将加单氧酶系又叫做混合功能氧化酶。又因底物的氧化产物是羟化物，所以该酶又称为羟化酶。反应通式如下： ? RH + O2?+ NADPH + H+?→?R-OH + NADP+?+ H2O ? 例如苯巴比妥（一种具安眠活性的药物）的苯环羟化后，极性增加，催眠作用消失（图10-2-1）。 　 10-2-1?苯巴比妥羟化灭活 ? 　 D3在肝脏和肾脏经2次羟化后形成活性的1,25-(OH)2-D3，类固醇激素(肾上腺皮质激素、性激素)和胆汁酸的合成都需要羟化过程。应该指出的是，有些致癌活性物质经羟化后失活，但另一些无致癌活性的物质经羟化后会生成有致癌活性的物质，如多环芳烃经羟化后就具有了致癌活性，还需通过其他生物转化形式进行转化灭活。因此，生物转化是转化而不是解毒！ 　 (2):?此酶系存在于肝细胞线粒体中，可催化活性物质胺类的氧化脱氢，生成相应醛类。反应通式如下： ? R-CH2-NH2?+ O2?+ H2O?→?R-CHO + NH3?+ H2O2 ? 2H2O2?→?2H2