结肠癌中ILK及p53的表达情况及其预后意义.docVIP

结肠癌中ILK及p53的表达情况及其预后意义 　　[摘要] 目的 探讨结肠癌中ILK与p53的表达情况及其与相关临床病理参数之间的关系。 方法 采用免疫组织化学方法检测93例结肠癌中ILK与p53的表达情况，对染色结果进行分析与临床病理参数之间的关系。 结果 在93例结肠腺癌中ILK的阳性表达率为57%（53/93），在93例结肠腺癌中p53的阳性表达率为43%（40/93），p53的表达在性别、年龄、淋巴结转移、肿瘤复发、肿瘤分期、分化程度方面差异无统计学意义（P 0.05）。 结论 ILK和p53的表达体现了结肠癌的生物学特性，ILK与p53可以作为结肠癌预后的一个生物学标记。 　　[关键词] 结肠癌；ILK；p53；预后 　　[中图分类号] R735.3+5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）03（a）-0009-03 　　结肠癌（colorectal carcinoma，CRC）是最常见的恶性肿瘤，在2008年，结肠癌患者新增病例1 233 000例，约有608 000例死于结肠癌，使得结肠癌成为肿瘤致死排名第四位。许多因素影响结肠癌的预后[1]，如分期、区域淋巴结转移、血管及淋巴管浸润、血液中CEA的表达情况。其他临床病理的预后影响因素包括组织类型、微血管密度。此外分子学标记物在肿瘤的预后因素中也起到越来越重要的作用。结肠癌中现在多种分子标记物都在探索性研究。本研究采用免疫组织化学方法检测结肠癌中整合素连接激酶（ILK）及p53的表达情况及预后意义。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　收集河北省沧州中西医结合医院2005年5月～2012年8月93例结肠癌根治术后标本。93例患者中，女性46例，男性47例。平均年龄51岁。均无结肠癌家族史。中、高分化结肠腺癌72例，低分化21例；淋巴结转移阳性37例，淋巴结转移阴性56例；Duke分期A期22例，B期35例， C期36例。 　　1.2 试剂与方法 　　鼠抗人ILK及p53购于福州迈新生物技术开发有限公司，SP免疫组化试剂盒为Maxin公司产品。所有标本均作5μm厚连续切片，取3片分别进行HE染色，具体操作按试剂盒说明进行，已知阳性片做为阳性对照，PBS替代一抗作为阴性对照。 　　1.3 结果判定方法 　　ILK主要为胞质着色，以胞质内出现棕黄色颗粒的细胞为阳性染色细胞，p53以胞核内出现棕黄色颗粒的细胞为阳性染色细胞。每例均随机观察5个高倍视野（×400），用半定量积分法判断结果，阳性细胞率5%为0分，6%～25%为1分，26%～50%为2分，51%～75% 为3分，75 %为4分；阳性强度黄色为1分，棕黄为2分，棕褐色为3分。两者积分相乘，≥2分为阳性。 　　1.4 统计学方法 　　实验数据均应用SPSS 13.0软件包进行统计处理。率的比较采用χ2检验， P 0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 ILK、p53的表达与临床病理参数之间的关系 　　在93例结肠腺癌中ILK的阳性表达率为57%（53/93），此外在靠近肿瘤周围的基底细胞正常黏液阳性，但与肿瘤远距离处正常黏膜上皮阴性表达。ILK的表达在肿瘤分期、淋巴结转移方面有明显的差异。Dukes A期与B期肿瘤ILK的阳性表达明显高于Dukes C期（P 0.05）。 　　2.2 联合ILK与p53的表达情况与临床病理参数之间的关系 　　根据ILK与p53在结肠腺癌中的表达情况分为四组：ILK（+）/p53（-）、ILK（-）/p53（-）、ILK（+）/p53（+）、ILK（-）/P53（+）。在肿瘤分期及是否淋巴结转移方面各组表达情况差异有统计学意义（P 0.05）。 　　3 讨论 　　结肠癌是癌症致死的主要癌症之一。结肠癌的发展是多步骤的，是由于一些分子遗传因素的积累使细胞生长、分化、凋亡紊乱。细胞生长与细胞凋亡的平衡在肠上皮细胞稳态中起着重要的作用，在结肠癌发生发展期间这种平衡被打乱[2]。 　　ILK在人类膀胱癌、肝癌、卵巢癌、横纹肌肉瘤等组织中均高表达，且表达程度与肿瘤的恶性程度呈正相关[3-6]。动物实验也发现，将ILK过表达的细胞导入裸鼠体内可引发肿瘤[7]。ILK高表达的上皮细胞在软琼脂中不依赖贴壁生长，对悬浮细胞凋亡有抑制作用。在裸鼠中成瘤ILK通过Ser473 激活PKB 来抑制细胞程序性死亡，PKB 抑制细胞程序死亡是通过一系列下游效应物完成的，包括失活磷酸化bcl-2 的伙伴BAD、失活caspase9、通过磷酸化抑制forkhead 转录因子FKHRL21，调控细胞程序死亡导致的FAS配体的表达[8-10]。p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高、研究最多的基因之一。该基