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阿奇霉素分散片制备工艺研究 　　摘 要 目的：优化阿奇霉素分散片制备工艺。方法：以片剂的硬度、溶出度、分散均匀度及外观为综合考察指标，建立了一个优化的处方工艺，并对其稳定性进行考察。结果：选用黏合剂浓度为6.0%（w/w），黏合剂用量为45%（w/w），配制乙醇浓度30%（w/w），液体香精为1.3% （w/w）的处方，效果最佳。结论：该工艺研制的阿奇霉素分散片质量指标符合药典要求，生产工艺稳定。 　　关键词 阿奇霉素 分散片 工艺优化 　　中图分类号：R944.4 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）21-0048-04 　　Preparation of azithromycin dispersible tablets 　　TAN Yueyao*， LIN Youmiao 　　（Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co.， Ltd.， Shenzhen 518102， China） 　　ABSTRACT Objective： To optimize the process for the preparation of azithromycin dispersible tablets. Methods： In order to confirm the best formulation， we checked the hardness， dissolution， dispersible homogeneity and appearance of the tablets and their stability. Results： The best formula consisted of the binder at 6.0%（w/w）， the amount of the binder at 45%（w/w）， the ethanol at 30%（w/w） and the liquid essence of 1.3% （w/w）. Conclusion： The quality indicators of the azithromycin dispersible tablets prepared by this process meet the requirements of Chinese pharmacopoeia and the process for their production is stable. 　　KEY WORDS azithromycin； dispersible tablets； process optimization 　　阿奇霉素属于大环内酯类抗生素，相比第一个大环内酯类抗生素红霉素，阿奇霉素增强了在酸中的稳定性，改善了口服给药的生物利用度[1]，适用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的性传播性疾病。对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素增强4倍，且国外已有研究用于抗疟原虫感染[2]。分散片由于服用方便，崩解、溶出迅速和生物利用度高的特点而比一般片剂有明显的优越性，特别适用于吞服困难的患者，且口感好，能提高患者的依从性[3]。 　　由于传统的片剂辅料难以达到分散片快速崩解的要求，处方及崩解剂的选择很重要，文献报道的阿奇霉素分散片选择的辅料包括：微晶纤维素、乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、十二烷基硫酸钠、甘露醇、乙醇等[4]。通常为了掩味，还会加入矫味剂。 　　分散片较通常采用的工艺是：槽形混合机制湿粒，流化床或烘箱干燥；一步制粒。前者制粒均匀，所制颗粒较结实，流动性好，但缺点是分散均匀性可能会不易控制，而2010年版药典要求分散需在3 min内完成[5]；后者制粒均一性较差，流动性欠佳，且因为阿奇霉素自身特点，较容易黏冲。本文主要在一定处方的基础上，对阿奇霉素分散片制粒工艺进行优化，并对其进行质量考察。 　　1 仪器与试药 　　1.1 仪器 　　高速剪切制粒机（重庆翰威迪科技有限公司）、CPM流化床（重庆翰威迪科技有限公司）、锥形整粒机（温州制药设备厂）；DP-30单冲压片机（北京创博佳维科技有限公司）；电子分析天平（Mettler Toledo）；ZRS-8G 药物溶出仪（天津市天大天发科技有限公司）；Agilent1260 高效液相色谱仪（安捷伦科技有限公司）；LIH-2型自动片剂硬度测试仪（美国先锋制药机械公司）。 　　1.2 试药 　　阿奇霉素（淅江奥托康制药公司），交联羧甲基淀粉钠（深圳优普惠发展有限公司），羟丙甲纤维素（泰安瑞泰纤维素有限公司），微晶纤维素（德国瑞登梅尔父子公司），乳糖（德国巴斯夫股份公司），薄荷液体香精（深圳波顿香料有限公司），滑石粉（广西