阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂（14∶1）的含量均匀度测定和有关物质检查.docVIP

阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂（14∶1）的含量均匀度测定和有关物质检查 　　[摘要] 目的 对阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂（14∶1）的含量均匀度和有关物质进行了研究，用来评价和确定制剂使用中的安全性及药物本身的内在质量。 方法 通过对制备得到的阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂含量均匀度的测定和有关物质考察，从而确定阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂质量的可控性。 结果 通过本文中所用方法对阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂（14∶1）中阿莫西林、克拉维酸钾的含量均匀度和有关物质测定结果说明制剂质量合格，所以在制剂使用中阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂能确保其安全性。 结论 阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂（14∶1）中阿莫西林、克拉维酸钾的含量均匀度和有关物质的测定均能符合制剂要求。 　　[关键词] 阿莫西林；克拉维酸钾；含量均匀度；有关物质 　　[中图分类号] R927.11 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）03（a）-0123-03 　　阿莫西林（Amoxicillin）（C16H19N3O5S）是一种最常用的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，半衰期约为61.3 min。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强，是目前应用较为广泛的口服青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等。单独用阿莫西林时容易产生耐药性而降低药物的疗效；克拉维酸钾（C8H9NO5）仅有微弱的抗菌活性，但可与多数的β-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物，具有强力而广谱的抑制β-内酰胺酶作用。阿莫西林制剂配合克拉维酸钾使用时能有效稳定阿莫西林，使其降解减少而疗效增强，且对革兰阳性及革兰阴性细菌均有效[1-3]。有关物质是药物中主要疗效成分在储存中产生或在原料制备中引进的，说明了药物对温度、湿度、光等外在因素的稳定度及药物本身使用中的安全性。含量均匀度是药物有效成分含量较小和比例较低时，在制剂的制备中可能引起分布不均匀而影响药物的质量。本文主要针对制备的三批阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂（14∶1）的含量均匀度和有关物质进行测定，根据测定结果从而确定阿莫西林和克拉维酸含量均匀度和有关物质符合制剂的控制指标[4-5]，从而说明其安全性和制剂工艺的可靠合理。 　　1 仪器与试剂 　　1.1 试验方法 　　方法参照《中国药典》2010年版二部。岛津LC-10AT型高效液相色谱仪，SPD-10A紫外检测器，浙江大学N2000色谱管理系统，色谱柱：Diamonsil C18，5 μm，4.6 mm×200 mm，北京迪马公司，柱温：室温；pHS-10A 数字酸度计。 　　1.2 色谱条件与系统适应性试验 　　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠7.8 g，加水900 mL溶解，用磷酸或10 mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至（4.4±0.1），加水稀释至1 000 mL）-甲醇（95∶5）为流动相；流速：1.0 mL/min；检测波长为220 nm。阿莫西林峰与克拉维酸峰的分离度应大于3.5，理论板数按阿莫西林及克拉维酸计算均应不低于2 000。 　　1.3 样品来源 　　本品所含的两种组分阿莫西林和克拉维酸钾均由江西制药有限责任公司提供，批号：200101003，含量：阿莫西林（C16H19N3O5S）为77.32%；克拉维酸钾（C8H9NO5K）以克拉维酸计为5.50%。经按《中国药典》2010年版二部检验符合规定。阿莫西林600 mg（以无水物计）：克拉维酸钾42.9 mg（以克拉维酸计），样品批号：010506、010508、010510。阿莫西林对照品，批号：0409-9907，含量84.5%；克拉维酸对照品，批号：0429-9902，含量：91.3%，均由中国药品生物制品检定所提供。 　　2 方法与结果 　　2.1 样品含量均匀度 　　本品为口服干混悬剂，每小包装量为2 g，每小包中克拉维酸钾（以克拉维酸计）仅含42.9 mg，约占装量的2.15%，按要求，需做含量均匀度检查，参考《中国药典》2010年版二部阿莫西林克拉维酸钾片含量测定方法，制定本品克拉维酸钾含量均匀度检查方法如下： 　　2.1.1 测定法 取本品1小包，照含量均匀度测定法（《中国药典》2010年版二部附录Х E），置于500 mL量瓶中，加水使溶解，并稀释至刻度，摇匀。滤过，精密量取续滤液20 mL置25 mL量瓶中，加水稀释至刻度， 摇匀。取10 μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取克拉维酸对照品适量，加水溶解，制成每毫升中约含克拉维酸0.07 mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C5H9NO5的含量。三批样品中克拉维酸钾的含量均匀度[6-10]。 　　2.2 有关物质 　　2.2.1 试验方法 参照《中国