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南京医科大学药理教研室 汪红仪 第四章 影响药物效应的因素 Factors Affecting Drug Effect 一、药物剂型 溶液剂混悬剂胶囊剂片剂包衣片剂 二、给药途径 静注吸入肌注皮下注射口服直肠贴皮 三、给药时间、次数和疗程 四、药物相互作用 四、药物相互作用(drug interaction) （一）药物相互作用的概念 （二）药物相互作用的结果 （三）药物相互作用的基本机制 （一）药物相互作用的概念 广义上：指2种或2种以上的药物,经相同或不同给药途径，同时或先后应用，引起药物疗效或毒性发生改变的现象。 狭义上：常指合并用药后产生的不良相互作用(疗效↓,不良反应↑)。 （二）药物相互作用的结果 1. 协同作用(synergism)：原有作用↑ (1)相加作用(addition)： 合用时的作用=单用时作用之和（1+1=2） (2)增强作用(pontentiation)： 合用时的作用＞单用时作用之和（1+1＞2） (3)增敏作用(sensitization)： 某药可使组织或受体对另一种药物敏感性↑ (二）药物相互作用的结果 2.拮抗作用（antagonism）：原有作用↓ (1)相减作用（subtraction）：1 + 1＜1 (2)抵消作用（counteraction）：1 + 1 = 0 (3)脱敏作用（desensitization）： 某药可使组织/受体对另一种药物敏感性↓。 (4)翻转作用（reversal）： 某药可使另一种药的作用性质翻转。 (三)药物相互作用的基本机制 药动学方面的相互作用 药效学方面的相互作用 药剂学方面的相互作用 1.药动学方面的相互作用 指同时或连续应用2种或2种以上的药物，改变了药物的体内过程，从而引起药效学发生变化。 (1)影响药物的吸收： 口服：胃肠pH，胃肠运动，螯合与吸附 注射：AD + 普鲁卡因 吸入：第二气体效应 (2)影响药物与血浆蛋白结合 血浆蛋白结合率85%的药物，置换结合可造成不良后果，如华法林+保泰松 酸性药物的血浆蛋白结合率较高，如ASA、利尿药、口服降糖药、抗凝血药。 普鲁卡因、利多卡因使琥珀胆碱的血浆蛋白结合率↓。 (3)影响药物代谢 药酶诱导剂→药酶活性↑→自身及其他药代谢↑.如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平。 药酶抑制剂→药酶活性↓→其他药代谢↓。如：西咪替丁、异烟肼等。 MAOI和AChEI可抑制特异性药物代谢，如新斯的明、环磷酰胺、氮芥、己烯雌酚抑制血浆胆碱酯酶，使琥珀胆碱代谢↓。 (4)影响药物排泄 改变尿液pH值：碳酸氢钠 + 苯巴比妥。 干扰药物从肾小管分泌：弱酸性药之间/弱碱性药之间的竞争性抑制。如： 丙磺舒+青霉素。 改变肾小球滤过率: 如全麻药改变肾血量 2.药效学方面的相互作用 指合并用药后,某药以直接或间接方式改变另一种药物的效应,而对血药浓度不一定产生影响。 药效学方面的相互作用可分为4种： (1)生理性协同或拮抗 两种药物作用于同一生理系统，作用相似则协同，作用相反则拮抗。如： ①中枢抑制药合用→协同； ②中枢抑制药+中枢兴奋药→拮抗 (2)受体水平的协同或拮抗 ① 同一受体激动药合用→相加； ② 受体激动药 + 拮抗药→拮抗。 (3)改变组织对药物的敏感性：如 氟烷使心脏对CA敏感性↑→心律失常。 (4)干扰神经递质的转运：如 三环类抑制CA再摄取→Adr升压作用↑ (5)改变体液和电解质平衡: 利尿药 + 强心苷 3.药剂学方面的相互作用 体外药物相互作用（in vitro） 配伍禁忌（incompatibility）： 概念：药物在体外配伍直接发生理化反应 ，使药物疗效降低或产生毒性反应，称--。静脉滴注时尤应注意配伍禁忌 。 机制：溶剂改变、pH值改变、混合顺序改变、生成新的化合物、离子作用的影响。 配伍禁忌发生机制： (1)溶剂的改变： 注射液的溶剂多用注射用水，但有些非水溶性药物常用乙醇、丙二醇或甘油。如 氢化可的松溶液 + KCl溶液 → 氢化可的松↓ 红霉素粉针剂 + NaCl/GNS → 沉淀。 (先用注射用水溶解，再与上述液体混合不沉淀) 配伍禁忌发生机制： (2)pH值的改变： pH值相差较大的注射液混合时易发生变化，如: 硫喷妥钠（偏碱）+ GS（偏酸）→沉淀 VitC + 氨茶碱 → 沉淀，疗效↓ 琥珀胆碱(pH3.0-4.5)+硫喷妥钠(碱性) →琥珀胆碱水解、失效 配伍禁忌发生机制： (3)生成新的化合物 如： CaCl2 + NaHCO3 → CaCO3↓ (4)药物混合顺序的影