9第八章外源化学物致癌作用9-2.pptVIP

（2）分析指标 1）肿瘤发生率： 指一组实验动物中发生肿瘤的动物数与该组有效动物数之比。有效动物数指最早出现肿瘤时该组存活动物数。 肿瘤总发生率、恶性肿瘤总发生率、各器官或组织肿瘤发生率和恶性肿瘤发生率，以及各种病理类型肿瘤发生率。 2）多发性 　　指一个动物出现多个肿瘤或一个器官出现多个肿瘤。 　　化学致癌的又一特征。 　　一般计算每一组的平均肿瘤数和出现多个肿瘤的动物数或比例。 3）潜伏期 致癌物剂量越大潜伏期越短。可以用各组第一个肿瘤出现的时间作为该组的潜伏期。 体表观察的肿瘤为第一个肿瘤出现的时间； 内脏肿瘤的潜伏期为分批剖杀，计算平均潜伏期。 阳性： 以上三个指标之一与对照组有差异并存在剂量－反应关系。或染毒组出现的肿瘤类型在对照组未出现。在较低剂量组比较高剂量组出现显著差异的意义更大。 阴性： 满足试验设计的最低要求时，表明该受试物在特定染毒条件下不引起肿瘤净增率增高。 结果分析和判定 (1)对于对照组也出现的一种或数种肿瘤，试验组肿瘤发生率增加； (2)试验组发生对照组没有的肿瘤类型； (3)试验组肿瘤发生早于对照组； (4)与对照组比较，试验组每个动物的平均肿瘤数增加。 在进行试验的两个物种两种性别动物中，有一种结果为阳性，即认为该受试物有致癌性。两个物种两种性别动物试验结果均为阴性时，方能认为未观察到致癌作用。 致癌试验阳性的判定标准[WHO(1969)]： 七、人群流行病学调查 ? 肿瘤流行病学调查是确定人类致癌物的唯一手段。 　分析流行病学调查：一般是先通过动物肿瘤诱发试验，根据阳性结果检出潜在的人类致癌物，或先进行描述性流行病学调查或临床观察发现怀疑某种人类致癌物后才进行。可按不同情况酌情选用队列调查和病例对照调查。 * 化学致癌过程： 多阶段学说 化学致癌机制：体细胞突变学说、非突变致癌学说 化学致癌相关分子事件： 基因突变、端粒调控与细胞永生化、细胞周期调控紊乱、细胞凋亡 化学致癌物的分类：按对人类致癌性分类、按化学致癌作用模式分类 化学致癌物筛查方法：定量构效关系分析、遗传毒性试验、细胞恶性转化试验、哺乳动物致癌试验、转基因动物、人群肿瘤流行病学研究 小 结 复习题 啮齿类动物致癌试验在动物选择、剂量选择、动物数量及观察指标选择的特点。 化学致癌的三个过程及特征。 化学致癌物分类？ 案例分析 2006年9月，媒体报道某地区生产含有工业原料苏丹红的红心鸭蛋的消息后，许多地方对该地区生产的红心鸭蛋进行了封存。苏丹红是一种工业原料，国际组织将苏丹红界定为三类致癌物。事发不久，有专家解释说，根据抽检样本的最大含量，体重60kg的成人每天食用1200多个“涉红鸭蛋”，才有可能达到诱发动物肿瘤的剂量，每个人都不可能日食1200个“红心蛋”，因此是不可能致癌的，市民们可以放心食用。你认为这种说法合理吗？如何评价苏丹红的致癌作用？ 课后作业 题目： 1.要判断一化学物质是否具有致癌性，如何设计试验？ * * 第八章外源化学物致癌作用 Carcinogenesis of Xenobiotics 第五节 　化学致癌物的分类** 分类方法 根据对人类和动物致癌性分类 根据作用模式（作用机制）分类 　　世界卫生组织下属机构国际癌症研究所（流行病学调查和病例报告）和对实验动物致癌性资料将化学物分为四类： 　　致癌性证据充分 　　致癌性证据有限 　　致癌性证据不足 　　证据提示缺乏致癌性 一、根据致癌物对人类和动物的致癌作用分类 对人致癌性证据充分：在致癌物和人癌症发生之间有因果关系。 对人致癌性证据有限：因果关系的解释是可信的，但其他的解释如偶然性、偏倚、混杂因素不能完全排除。 对人致癌性证据不足（不充分）：资料的性质、一致性或统计学把握度不足以判断因果关系或没有对人致癌性的资料。 对人证据提示缺乏致癌性：有几个研究表明：在已知的人类充分暴露水平范围内，暴露与所研究的癌症无关联。 人类致癌性证据分类致癌物： 致癌性证据充分：在多物种或多品系的动物试验中，用不同的染毒途径均观察到肿瘤发生率升高、并伴有剂量-反应关系。 致癌性证据有限：部分诱癌试验获得阳性结果，但是资料有限。如只涉及单一物种或品系,或单一试验所得到的结果。 在实验动物致癌性证据不足(不充分)：现有的试验结果由于试验设计因素（如剂量、接触时间、动物数目、观察时间等）或某些重要因素的限制，无法明确化学物与致癌作用的关系。 致癌性证据阴性：在多物种或多品系的动物试验中，没有结果显示该化学物具有致癌性。 无证据可引用：目前尚无相关的研究数据。 动物诱癌试验证据分类致癌物： 一、根据致癌物对人类和动物的致癌作用分类 国际癌症