30胰岛素(新)课件.ppt

第一节 胰岛素 第一节 胰岛素 Sir Frederick Grant Banting 1965年9月17日，首次在中国人工合成胰岛素。这也是世界上第一个蛋白质的全合成。这一成果促进了生命科学的发展，开辟了人工合成蛋白质的时代 。 来 源 1.猪、牛胰腺提取 2.利用DNA重组技术人工合成胰岛素 3.用苏氨酸取代猪胰岛素B链第30位的丙氨酸而获得人胰岛素 4.胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的胰岛素分泌功能（异种胰岛细胞、β细胞系、非胰岛细胞等） 体内过程特点： 1.po无效，须注射给药 2.主要在肝肾被水解灭活 3.有中、长效制剂(为混悬液)，不能iv。 药理作用 对代谢有广泛影响，促进合成代谢。 2.脂肪代谢 ↑脂肪合成，↓分解，↓游离脂肪酸与酮体生成 3.蛋白质代谢 ↑氨基酸的转运，↑蛋白质的合成，↓蛋白质分解 (一) 糖尿病 1 、 Ⅰ型糖尿病(IDDM)：为唯一治疗药物。常餐前半小时皮下注射。 2、其它各型糖尿病 (1) Ⅱ型糖尿病(NIDDM)：经饮食和口服降血糖药治疗未能控制者。 (2).发生急性或严重并发症的糖尿病患者 (3).合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠等糖尿病患者 (4).纠正细胞内缺钾 不良反应 1.低血糖 多为用药过量,是最重要,也是最常见的不良反应 治疗: 轻者--喝糖水。 重者--给予 50%G.S. i.v. 预防：教会病人熟知反应，以便及早发现, 饮用糖水或摄食等。 2.过敏反应：牛胰岛素多见 处理：改用人胰岛素 3.皮下注射部位红肿、硬结及脂肪萎缩 4.胰岛素抵抗： (1).急性型：常因感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态引起。需短时间内增加胰岛素剂量达数千单位。 (2).慢性型：指每日需用胰岛素200U以上且无并发症者。此时换用其它动物胰岛素或高纯度胰岛素，并适当调整剂量常可有效。 ①产生了胰岛素抗体(AIRA)。 ②胰岛素受体数目减少。 ③靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常。 第二节 口服降血糖药 口服降血糖药 体内过程 本类药物口服吸收快而完全，与血浆白结合率高90%，产生作用慢，维持时间长，在肝内氧化代谢，经肾排出。 药理作用 药理作用 应用 胰岛功能尚存的Ⅱ型糖尿病且单用饮食控制无效者。 尿崩症 不良反应 1.皮肤过敏(常见) 2.胃肠反应 3.低血糖： 老人、肝肾功能↓者易发生。 二、胰岛素增敏剂（TZDs) 作用机制: 激活过氧化物酶增殖物受体γ（PPARγ）后，调节胰岛素反应性基因的转录, 提高和改善靶细胞对胰岛素的敏感性等。 临床用途 1、胰岛素抵抗 2、Ⅱ型糖尿病 不良反应 该药具有良好的安全性和耐受性,低血糖发生率低. 副作用主要是嗜睡、肌肉和骨骼痛等. 三、双胍类 甲福明（Metformine,二甲双胍） 苯乙福明（Phenformine，苯乙双胍） 作用机制 对胰岛功能丧失者有降血糖作用，对糖尿病人有降血糖作用。 1．促进肌肉细胞对葡萄糖的摄取和糖酵解。------葡萄糖的利用 2．降低食物的吸收及糖的异生，减少肝产生葡萄糖(抑制糖异生)。 -------葡萄糖的来源 应用：轻症患者 尤适用于肥胖且控制饮食无效者。 不良反应： １．胃肠反应 ２．乳酸血症：苯乙福明易引起，尤其在肝功能不良者。很多国家已停用，国内用量较少，发生乳酸性酸中毒报导不多。 临床用途 适用于降餐后血糖。 注意: 必须与头几口食物一起嚼咽才有效。如果服药后很长时间才进餐则疗效差，甚至无效。 不良反应 主要为胃肠反应. 五．餐时血糖调节药 瑞格列奈( Repaglinide ) 1998年作为“第一个餐时血糖调节药”上市。 作用机制：促进胰岛素分泌药 作用比格列本脲强3~5倍。口服吸收迅速，15分钟起效, 半衰期约为1小时。 适用于Ⅱ型糖尿病。 四、α-葡萄糖苷酶抑制剂 是一类新型口服降血糖药。 阿卡波糖 (Acarbose) 　伏格列波糖 (Voglibose) 降血糖机制： ★ 抑制α-葡萄糖苷酶而减慢水解产生葡萄糖的速度并延缓和减少葡萄糖的吸收，血糖峰值降低。 * 抗 糖 尿 病 药 第二节 口服降血糖药 Charles Herbert Best John James Rickets MacLeod 临 床 用 途 机制： 1、磺酰脲类 2、胰岛素增敏剂 3 、双胍类 4 、α-葡萄糖苷酶抑制剂