肺特异性X蛋白在非小细胞肺癌外周血微转移中的研究现状.docVIP

肺特异性X蛋白在非小细胞肺癌外周血微转移中的研究现状 　　【中图分类号】R734 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）03-0111-01 　　肺癌是当今世界常见的恶性肿瘤 ，其发病率正逐年上升 ，全球每年死于肺癌的人数大约有 110万[1]。肺癌中约 80%为非小细胞肺癌（ non mallcell lung cancer， NSCLC） ，包括鳞状上皮细胞癌 （鳞癌 ）、 腺癌和大细胞癌等。NSCLC的治疗方式中手术切除仍然作为第一选择，只有失去手术机会的情况下，才选用其他方法[2]。目前虽然随着新技术、 新器械在心胸外科手术中的应用和放化疗方案的日趋成熟以及基因生物技术的开展 ，肺癌的综合治疗水平上了一个新的台阶[3]，令人遗憾的是 ，NSCLC患者的Ⅰ期 NSCLC患者 ，术后复发率仍高达 25%～50% ，Coell o等[4] 报道。 Ⅰ 期或者 Ⅱ期行根治性手术的 NSCLC患者 ， 5年生存率也只有 40% ～50%，由Scagli otti等[5]报道。这就表明即便是Ⅰ 期NSCL，也存在转移，但是是非常隐匿的，即通常所说的微转移。而肺组织特异性蛋白（Lunx）是一种新型的肺癌分子标记物[6]，在非小细胞肺癌（NSCLC）微转移的检测中有较高的敏感性和特异性，其中又以外周血最为方便[7]，本文就其在NSCLC微转移外周血检测中的应用研究作一综述。 　　NSCLC微转移的概念及临床转移灶的形成 　　自1869年Ashworth首次报道在1例肿瘤患者的外周血中发现癌细胞以来，肿瘤微转移的概念在实践中逐步得到认识。微转移又称隐匿转移，是指恶性肿瘤细胞在发展过程中，播散并存活于血循环、淋巴道、骨髓及各种组织器官中，尚未形成转移结节且无任何相关临床表现，用常规影像学、临床病理学等检查方法难以检测到的微量转移。Park[8]等…认为，微转移发展为临床转移至少经过四步：①微量肿瘤细胞自原发灶脱离；②适应新代谢环境，逃避机体免疫；③侵袭远处组织；④在新组织中新生血管形成，肿瘤生长。癌细胞进人血液循环仅是肿瘤转移多阶段、多步骤中的一步，转移灶最终是否形成，受到癌细胞自身生物学特性、机体免疫状况、局部微循环等各方面影响。这些癌细胞长期处于休眠状态，其细胞活力和凋亡率相当，直至癌细胞被免疫监视系统所识别并清除或有新血管的形成而获得生长后这一平衡才被打破。癌细胞随着血流播散，当找到适宜其生长的器官并获得新生血管后，即形成临床转移灶。 　　Lunx在外周血微转移中的检测 　　为了进一步研究Lunx基因在NSCLC微转移中的敏感性和特异性，国内外学者就非小细胞肺癌微转移的诊断做了大量研究，以期寻找到检测微转移的理想标志物及方法，更准确的分析，合理治疗，提高患者的生存率[9]。 多数研究[10-16]显示：LUNX 　　在非小细胞肺癌外周血阳性表达率在57.6%至78.6%之间波动，而在良性病变、正常人及转移性肺癌未见表达，Lunx mRNA是一种检测NSCLC外周血微转移新型的、较好的特异性标记物。外周血中LunX mRNA表达水平及其阳性表达率与NSCLC患者的病理类型、临床TNM分期、肿瘤细胞的分化程度密切相关：腺癌高于其他类型（鳞癌等）；临床TNM分期的增高，外周血LUNX阳性检出率增加，III、V期明显高于I、II期；随细胞分化程度的升高而降低，低分化高于中分化肺癌、中分化高于高分化肺癌。而与性别、年龄、吸烟与否、肿瘤位置等无相关。少部分研究[17、18]与上述结果存在不一致，显示LUNX在非小细胞肺癌外周血的阳性表达与病理类型无密切关系。姚成才[17]等在进行肺癌术中肺血管结扎顺序对肺癌微转移影响的研究发现；LUNX mRNA在非小细胞肺癌外周血阳性表达在术前、术中、术后间差异有统计学意义。余小琴[19]等研究结果与夏雪梅[16] 等研究结果相反：前者认为肺癌化疗前后LunX mRNA在非小细胞肺癌外周血阳性表达有统计学意义后者则认为无统计学意义。刘静[20] 等研究结果不但LUNX与临床TNM分期有关，而且可以更加准确指导C-TNM分期。宋萍等[21]将LUNX检测和EGRF突变相结合，LUNX阳性表达与EGRF突变没有相关性。 　　Lunx虽然被认为是目前检测NSCLC微转移特异性较高的标志物，联合其他标记物可以提高非小细胞肺癌微转阳性率，尚存在一些问题： （1）目前研究表示和治疗有重要意义，但是均没有详细表述。（2）其检测的阳性率仍不是很高；（3）对于存在外周血微转移阳性的患者采取何种治疗措施以及如何判断预后等尚需要进一步的研究； （4）多数学者认为几种标志物联合检测可提高NSCLC微转移检测的敏感性。但哪几种标志物联合目前尚没有一致探讨[22]；（5）现在的研究仅仅处于肿