葡萄籽提取物原花青素一般药理学研究.docVIP

葡萄籽提取物原花青素一般药理学研究 　　摘要：目的 观察葡萄籽提取物原花青素对实验动物心血管系统、中枢神经系统和呼吸系统的影响，为其进一步开发和使用提供一般药理学研究安全性评价实验数据。方法 采用十二指肠给药方式观察原花青素对麻醉犬呼吸频率和潮气量、收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、心电图的影响；采用灌胃给药方式观察原花青素对小鼠自主活动行为和协调运动的影响，并观察原花青素对小鼠戊巴比妥钠阈剂量和阈下剂量睡眠的影响。结果 原花青素（857.00、214.29、42.86 mg/kg）对麻醉犬的潮气量和频率、血压、心率、心电图均无明显影响（P0.05）；原花青素（428.57、214.29、42.86 mg/kg）对小鼠的自主活动行为和协调运动无明显影响（P0.05），对戊巴比妥钠阈下剂量睡眠动物数和阈剂量睡眠潜伏期和睡眠时间无明显影响（P0.05）。结论 原花青素对心血管系统、中枢神经系统和呼吸系统无明显不良影响。 　　关键词：原花青素；中药药理学；心血管系统；呼吸系统；中枢神经系统；犬；小鼠 　　DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2014.03.011 　　中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2014）03-0036-04 　　原花青素是天然植物多酚，在葡萄籽中含量最丰富，是葡萄籽提取物的主要成分。国外报道，葡多酚在 原花青素是天然植物多酚，在葡萄籽中含量最丰富，是葡萄籽提取物的主要成分。国外报道，葡多酚在 　　基金项目：国家高技术研究发展计划（2010AA023006） 　　通讯作者：李晋生，E-mail：yarily@126.com 　　体外具有清除自由基及抗脂质过氧化等活性，对氧化损伤有良好的防护作用[1-3]。近10多年来，国内外对多种植物中的原花青素进行了广泛深入研究，发现其具有抗氧化活性、酶抑制活性、血管保护活性、抗炎活性、抗肿瘤活性等，对自由基及机体抗氧化防御系统有明显影响[4-6]。原花青素的安全性评价研究目前大多集中在急性毒性和长期毒性研究，而一般药理学研究鲜有报道，为了进一步明确其安全性，本实验参考国家《中药、天然药物一般药理学研究技术指导原则》的相关技术要求观察了该成分对实验动物中枢神经系统、呼吸系统及心血管系统的影响，为其进一步的开发和使用提供更为翔实的一般药理学研究安全性评价实验数据。 　　1 实验材料 　　1.1 药物 　　原花青素，批号1104009-18，纯度为99.83%，天津市尖峰天然产物研究开发有限公司。 　　1.2 动物 　　Beagle犬，雌雄各半，体质量（10±2）kg，购自北京市海淀区兴隆实验动物养殖厂，合格证号：SCXK（京）2011-0006。ICR小鼠，SPF级，雌雄各半，体质量（20±2）g，购自北京大学医学部实验动物科学部，合格证号：SCXK（京）2011-0012。 　　1.3 主要试剂与仪器 　　戊巴比妥钠（Sigma公司），批号W多导生理记录仪（美国BIOPAC公司），Millar导管（美国MILLAR INSTRUMENTS.INC公司），小鼠自主活动仪（SLY-REC行为事件记录仪，北京硕林苑科技有限公司）。 　　2 统计学方法 　　采用SPSS11.0统计软件进行分析。计量资料以―x±s表示，先行正态性检验和方差齐性检验，符合正态分布采用单因素方差分析，不符合正态分布采用非参数检验。计数资料采用卡方检验，等级资料采用秩和检验。P0.05表示差异有统计学意义。 　　3 实验方法与结果 　　3.1 原花青素对Beagle犬心血管及呼吸系统的影响 　　健康Bealge犬，24只，雌雄各半，随机分为空白对照组及原花青素高（857 mg/kg）、中（214.29 mg/kg）、低（42.86 mg/kg）剂量组。实验时，戊巴比妥钠（30 mg/kg）犬隐静脉麻醉，仰卧位固定，套呼吸罩，用胶布密封后接呼吸换能器，记录呼吸深度和呼吸频率。接心电电极，标准Ⅱ导联记录心电图。分离一侧股动脉，插入动脉插管，接三通，一头接压力导管，另一端连接1 mL注射器，注射1%肝素0.5 mL，然后留置用以补充戊巴比妥钠。多导生理记录仪记录股动脉收缩压、舒张压、计算平均压和心率，待动物各项观察指标稳定后，描记一段给药前正常曲线，十二指肠插管各剂量组给予相应剂量的受试样品5 mL/kg，空白对照组给予等体积蒸馏水。记录给予样品后30、60、120、150 min的呼吸、心电图及血压值。见表1～表3。 　　3.2 原花青素对小鼠自主活动的影响 　　ICR小鼠，雌雄各半。适应性喂养3 d后，按体质量随机分为空白对照组及原花青素高（428.57 mg/kg）、中（214