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小檗碱制剂学研究进展 　　[摘要] 总结近年来小檗碱在制剂学上的研究进展，为小檗碱的合理应用提供参考。小檗碱制剂种类繁多，可临床应用很少，随着新的制剂学技术发展，小檗碱将有着广阔的应用前景。 　　[关键词] 小檗碱；制剂学；剂型；研究进展 　　[中图分类号] R943 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）01（c）-0014-04 　　小檗碱又名黄连素， 是6科（小檗科、罂粟科、毛莨科、芸香科、防己科、鼠李科）植物中含有的一种异喹啉类生物碱，为抗微生物药，经研究发现其具有抗感染、抗菌作用，对多种革兰阳性、阴性菌以及真菌、霉菌、病毒、原虫、线虫均具有抑制杀灭作用[1]。而近些年来又发现其具有许多新的功效及作用机制，如抗肿瘤，对肠道疾病、糖尿病和胆固醇结石的治疗作用，对心脑血管系统和肝脏等多方面的药理作用。 　　因此，小檗碱作为药物的应用前景广阔，临床主要应用其盐酸盐形式，但由于盐酸盐的溶解度偏低，限制了它的推广和使用。同时，小檗碱的味道苦涩等原因也造成其难以下咽，影响了患者服用顺应性。因而关于它不同剂型的设计层出不穷，包括有脂质体、滴丸、β-环糊精包合物、微球、微乳、固体脂质纳米粒、靶向制剂等。 　　1 脂质体 　　脂质体或称类脂小球、液晶微囊，是一种类似微型胶囊的新剂型，具有靶向、长效、低毒、缓释、无免疫原性及保护包封药物等优点。1971年英国Rymen等开始将脂质体用作药物载体。脂质体是将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状载体制剂。脂质体包裹技术可解决脂溶性药物不易溶于水的难题，提高易氧化药物在体内外的稳定性，降低被包封药物的毒性，增加药物被增殖旺盛的癌细胞的摄取量[2]。盐酸小檗碱极性较大，在胃肠道的吸收较差，且肌注或静脉给药可能引起较强的不良反应，与此同时治疗糖尿病、肿瘤等症时需服用较大的剂量，而以脂质体作为药物的载体时，可明显改善盐酸小檗碱的吸收问题，降低服用剂量，减少不良反应的发生率。 　　徐丽君等[3]通过测定包封率，优选盐酸小檗碱脂质体制备工艺，得出盐酸小檗碱和聚山梨酯80比例为1∶0.4、药脂（大豆磷酸脂）比为1∶20时，制备出的盐酸小檗碱脂质体稳定可靠，且能增加胃肠道对其的吸收，但对这一脂质体生物利用度及动物实验药效学，仍需做进一步的研究。金青等[4]采用4种方法制备空白脂质体，优选出采用注入法制备的脂质体，大小均匀，平均粒径0.79 μm，药物包封率为（82.5±2.5）%。该方法能够克服其他工艺方法如减压等生产不易操作的缺点，这为水溶性药物制备缓稀注射剂的工业生产提供了可靠的理论依据。邓意辉等[5]利用主动载药法制备盐酸小檗碱脂质体，以阳离子交换树脂法分离脂质体，于347 nm处测定吸光度，计算包封率；同时考察主动载药法中加药顺序、孵化时间、孵化温度、外水相pH值及粒径对包封率的影响。结果得出主动载药法的包封率很高，最高可达84.6%。而且还得出在主动载药法中，加药顺序不同，得到的包封率亦有不同；包封率随着孵化温度的升高和孵化时间的增加有提高的趋势；外水相最佳pH值为6.8；粒径小，包封率高。但是在采用主动载药制备盐酸小檗碱时，空白脂质体、NaHCO3溶液、盐酸小檗碱溶液的混合顺序对包封率会有一定的影响，其机制有待进一步的研究。 　　目前临床上使用盐酸小檗碱脂质体还是比较少，相信随着研究进一步深入，脂质体载药系统作为第四代给药系统的一种，盐酸小檗碱脂质体将有着广阔的应用前景。 　　2 滴丸 　　滴丸系指固体或液体药物与基质加热熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝剂中，由于熔融液滴在冷凝液中界面张力作用而收缩成丸，随后冷凝成固态而制得。滴丸剂是固体分散体的一种形式，因为其主药分散度大，且被大量基质包围，所以能增加药物的稳定，且疗效迅速，生物利用度高。滴丸与其他剂型相比，具有速效、高效、服用剂量少、不良反应低等特点[6]。 　　陈三宝等[7]以滴丸的溶散时限、外观质量及丸重差异等作为综合评定指标，优选出制备盐酸小檗碱滴丸的处方和成型工艺，最佳工艺条件：PEG1000+PEG4000 （1∶1）为基质，药物-基质以1∶4 配比，料温95℃，二甲基硅油为冷却剂，冷却液温度为5℃，滴制口径3 mm，滴速为50滴/min，滴距6 cm。该工艺给某些难溶性药物剂型改造提供了一种参考方法。苏春梅[8]等通过实验得出制备盐酸小檗碱滴丸的最佳工艺为药物与基质（PEG6000）的配比控制在1∶4，滴制过程中的滴速控制为50滴/min，药液的温度为85～90℃，冷凝管中部的温度控制在6～8℃，冷凝管下部平底烧瓶的温度控制在-2℃，滴距为5 cm，滴管的口径控制在1.2～1.5 mm，冷凝柱的高度为90～100 cm。这种方法对滴丸的工业化生产和临床应用均