阿尔茨海默病防治进展.docVIP

阿尔茨海默病防治进展 　　（河北省南宫市人民医院内科河北南宫055750） 　　 　　作者简介：丁静，女，大学，主治医师，主要从事神经内科临床工作。摘要：概述阿尔茨海默病（AD）的病因病机、治疗及预防，患者多死于肺部感染、泌尿系感染、压疮等并发症，提出AD的病人要早期进行对症治疗，并应注意并发症而不是疾病本身十分重要。 　　关键词:阿尔茨海默病；病因病机；治疗；预防 　　中图分类号:R02文献标识码:A文章编号:1004-4949(2013)05-0161-01 阿尔茨海默病（AD），又叫老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，其患病率随年龄增高而增高。随着人口的老龄化，AD的发病率逐年上升，严重危害老年人的身心健康和生活质量，给家庭和社会带来沉重的负担。 　　1发病因素［1］ 　　1.1遗传因素 　　痴呆阳性家族史是AD公认的危险因素，提示遗传因素在AD的病因中起重要作用。AD患者的一级亲属有极大的患病危险性，是一般人的4.3倍，呈常染色体显性遗传及多基因遗传，具有遗传异质性。目前已发现至少4种基因突变与AD有关，即：淀粉样蛋白前体基因，早老素1基因，早老素2基因和载脂蛋白基因。前三者已被确认为家族性AD的致病基因，载脂蛋白基因与散发性AD相关。 　　1.2环境因素 　　文化程度低、吸烟、脑外伤、重金属接触史等可增加患病风险。AD发病前35年内脑外伤史占15-20%；饮水铝含量与痴呆死亡率显著正相关，且AD患者脑组织中铝水平较高，并发现铝可导致脑组织神经原纤维缠结和老年斑形成。而长期用雌激素、非甾体抗炎药可能有保护作用。 　　2发病机制［2］ 　　2.1β淀粉样蛋白级联学说 　　认为AD患者可能是由于淀粉样蛋白前体基因和早老素基因等的突变，导致Aβ异常分泌和产生过多，在脑组织内沉积，对周围的突触和神经元具有毒性作用，可破坏突触膜，最终引起神经细胞死亡。Aβ沉积导致AD的其他病理变化，是AD发病的核心环节。减少Aβ的形成，抑制Aβ的沉积，是预防和治疗AD的根本途径。 　　2.2中枢胆碱能损伤 　　胆碱能神经递质是脑组织中的重要化学物质，发生阿尔茨海默病时脑内的胆碱能神经元减少，导致乙酰胆碱合成、储存和释放减少，进而引起以记忆和识别功能障碍为主要症状的一系列临床表现。此学说是目前较为公认的阿尔茨海默病的发病机制。这也是目前阿尔茨海默病治疗获得有限疗效的重要基础。 　　2.3兴奋性氨基酸毒性学说 　　兴奋性氨基酸，尤其是谷氨酸的兴奋性神经毒性作用越来越受到关注。谷氨酸及谷氨酸受体参与了神经元的兴奋性突触传递，调节多种形式的学习和记忆过程等。谷氨酸是中枢神经系统的主要兴奋性神经递质，具有重要生理功能，如大量释放可以造成组织损伤。 　　2.4Tau蛋白学说 　　微管系统是神经细胞的骨架成分，参与多种细胞功能。微管是由微管蛋白和微管相关蛋白组成，Tau蛋白是一种含量最高的微管相关蛋白。在AD患者脑内，Tau蛋白异常过度磷酸化，并聚集成双螺旋丝形式，与微管蛋白的结合力降低，失去了促进微管形成和维持微管稳定的作用。异常磷酸化Tau蛋白的病理性沉积，导致了神经原纤维缠结的形成，而NFT可作为大脑早老化的标志。 　　2.5其他 　　其他因素如炎症和免疫功能异常、自由基和氧化应激作用、胰岛素相关糖代谢异常、钙稳态失调、脂质代谢异常等与AD的发生有关，但这些病理生理机制尚待进一步阐明。 　　3治疗 　　3.1药物治疗［3］ 　　国内外批准用于阿尔茨海默病治疗的药物主要有胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂两类：①胆碱酯酶抑制剂：是目前唯一得到验证的能够改善AD患者症状的药物。常用药物：多奈哌齐、重酒石酸卡巴拉汀、加兰他敏；②谷氨酸受体拮抗剂：盐酸美金刚，美金刚与胆碱酯酶抑制剂联合用药可能比单独应用胆碱酯酶抑制剂更有效。③其他药物：如吡拉西坦、尼麦角林、司来吉兰、长春西汀、维生素E和己酮可可碱，但疗效尚未得到证实。④对行为和精神症状的治疗，包括抗精神病药物、情感稳定剂、抗抑郁药、苯二氮卓类药物。 　　3.2心理社会治疗 　　是对药物治疗的补充。应鼓励早期患者参加各种社会活动和日常生活活动，尽量维持其生活自理能力，以延缓衰退速度，但应注意对有精神、认知功能、视空间功能障碍、行动困难的患者提供必要的照顾，以防意外。 　　4预防 　　4.1一级预防 　　指预防认知功能正常的个体未来出现痴呆。AD的危险因素中，有些因素是无法改变的(如年龄、性别和基因型)，有些是可以改变的，包括血管性危险因素(高血压、吸烟、糖尿病、心房颤动和肥胖)和头部外伤，而保护因素包括使用降压药、非甾体类抗炎药、他汀类药物、激素替代治疗、高等教育、节食、锻炼及参与社会益智活动。因为AD的病因尚未阐明，