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幽门螺杆菌诊治进展 一、幽门螺杆菌感染与上消化道疾病 1 幽门螺杆菌(Hp)与上消化道疾病关系密切 慢性胃炎的主要病因 消化性溃疡的重要致病因子 胃MALT淋巴瘤的诱发因素之一 胃癌的起动因子之一 增生性息肉的发病可能有关 2 根除幽门螺杆菌是防治上述疾病的重要措施 (1)非侵入性检查 血清学方法、呼气试验及粪便Hp抗原检测等。 (2)侵入性检查(胃镜依赖方法) 形态学、微生物学和分子生物学技术。 二、Hp感染的诊断 1. 检测方法 常用Hp检测方法的敏感性及特异性对比 检测项目 敏感性(%)* 特异性(%)* 现症感染的诊断方法 细菌培养 70~92 100 组织学检查(HE Warthin-Starry 93~99 95~99 银染或改良Giemsa染色) 尿素呼气试验# 90~98.9 89~99 快速尿素酶试验# 75~98 70~98 粪便抗原检测 89~96 87~94 曾经感染的诊断方法 血清Hp抗体 88~99 86~99 * 此为部分文献资料报告的结果,临床中可因技术方法不同有很大的差异 # 两者均为尿素酶依赖性试验 2. 诊断标准和根除标准 临床诊断 任一项现症感染诊断方法阳性 可诊断为Hp阳性; 科研诊断 细菌培养阳性或其他任两项阳性 血清学检查单独可用于大样本的 流行病学调查。 (1)诊断标准 (2)根除Hp疗效判断 用于明确是否根除时,建议首选非侵入性的尿素呼气试验、粪便抗原检查或内镜下的快速尿素酶试验; 复查应在Hp根除治疗结束至少4周后进行。 内镜下活检最好同时取胃窦胃体各一块粘膜。 3.检测注意事项 应用抗菌素、铋剂及有抗菌作用的中药者,应停药至少4周后检测。应用抑酸药者停药至少两周进行检测。 消化性溃疡活动性出血,严重萎缩性胃炎,胃恶性肿瘤会导致尿素酶依赖试验假阴性。可采用多种方法获得更可靠结果。 残胃者用UBT(尿素酶试验)不可靠。 三、HP的治疗 原则: (1) 确定根除治疗的适应症; (2) 选择根除率高的治疗方案,以免引起全国范 围Hp及其它细菌对抗生素的普遍耐药性。 Hp的根除指征 第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告 中华消化杂志 2012:32(10),655 HP成人中感染率:40-60% 耐药率:甲硝唑60-70%,克拉霉素20-38%,左氧氟沙星30-38%,阿莫西林、呋喃唑酮、四环素耐药很低 1-5%。 Hp的耐药情况 Hp根除推荐的治疗方案 第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告 中华消化杂志 2012:32(10),655 青霉素过敏推荐方案:C+左氧,C+F, T+M或F, C+M 对铋剂有禁忌症者,或证实HP耐药仍较低地区,可用标准三联方案(PPI+A+C或PPI+C+M),序贯疗法(前5天PPI+A,后5天PPI+C+M)或伴同疗法(PPI+A+C+M)。 选择其中任何一种方案行初次治疗,疗程10-14天。 代号说明: ①PPI (质子泵抑制剂): 目前有埃索米拉唑 (E) 20mg、雷贝拉唑(R)10mg、兰索拉唑(L)30mg、奥美拉唑(O)20mg; ②RBC(枸椽酸铋雷尼替丁)350mg; ③A 阿莫西林;④C 克拉霉素;⑤M 甲硝唑;⑥T 四环素;⑦B 铋剂(枸椽酸铋钾、果胶铋等);⑧F 呋喃唑酮。 如初次治疗失败,选择其他任何一种方案行补救治疗。 2次治疗失败,再次评估治疗的风险及获益,胃MALT淋巴瘤,有并发症史的消化性溃疡,有胃癌危险的胃炎(严重全胃炎,以胃体为主的胃炎,严重萎缩性胃炎)或胃癌家族史者,根除获益较大。有条件可药敏试验,但作用可能有限。 如为补救治疗,建议间隔2-3个月。 四、 Hp根除失败的原因和对策 1. 失败原因 细菌因素 宿主因素 环境因素 细菌因素 (1)Hp耐药影响 rdxA基因突变→对甲硝唑耐药(30%~70%) 23srRNA基因突变→对克拉霉素耐药(10%~15%) 青霉素结合蛋白(PBP)-D表达改变→对阿莫西林耐药 靶酶DNA旋转酶改变,gyrA基因突变→对喹诺酮耐药 细菌因素 (2)Hp毒力因子影响 感染菌株者Hp根除率高。 (3)Hp定植部位影响 胃窦和胃体交界处Hp因结构不同致生物学行为不同,对抗生素不敏感,故疗效差。 PPI——胃窦Hp ↓ ——疗效差 胃体Hp↑ 宿主因素 (1)宿主基因型的影响 细胞色素基因型影响PPI方
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