中药对缺血心肌血管内皮细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子水平的影响.docVIP

中药对缺血心肌血管内皮细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子水平的影响 　　[摘要] 中药对缺血心肌血管新生的促进作用已成为心肌梗死治疗的又一途径。血管新生为多种细胞因子共同作用的结果，通过对其机制的探讨，发现在促进缺血心肌血管新生过程中血管内皮细胞生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）起到了重要的作用。 　　[关键词] VEGF；bFGF；中药；缺血心肌；血管新生 　　[中图分类号] R285 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）03（a）-0030-03 　　中医药在缺血性心脏病的治疗方面疗效肯定，可改善患者症状，大量动物实验证实，中药单体、方剂及中成药具有促进血管新生作用，对中医药促进缺血心肌血管新生机制的研究目前成为关注的热点[1]。在对其机制的探讨中，众多学者对影响血管新生的相关细胞因子进行了大量研究，从分子水平为冠心病心肌缺血中药治疗提供了依据。 　　1 冠心病的中医理论基础 　　中医认为“气血互根、脉为血之府”，“脉”可理解成解剖学中较大的血管，脉络则与中小血管、微循环基本相同。冠心病的发生为心之络脉瘀阻亦或心之络脉绌急所致[2]，心气虚乏，络脉瘀阻可致心络瘀塞引起真心痛发作，即急性心肌梗死（AMI）。冠心病为本虚标实之证，气虚血瘀贯穿疾病的不同病理阶段[3]，因此，益气活血、去瘀生新是中药治疗冠心病的方法。“生新”代表新的血液，同时也可以解释为血管的再生[4]。血管新生是指在缺血心肌已有的血管床上，促进内皮细胞发芽长出新支，形成血管网[5]。血管新生与中医学“生脉”理论相关联，中医“生脉”理论包括三层含义：一是血管管腔增粗，血流量增加；二是处于关闭状态的血管出现再通现象；三是生成新的血管[6]。医学文献中关于“生脉”、“生血”、“生肌”等方面的论述，为中药促进血管新生奠定了理论基础。 　　2 中药与血管新生 　　目前在中药促血管新生作用研究中，中药及中药单体包括丹参、白藜芦醇、人参皂苷、西洋参茎叶总皂苷、葛根素、川芎嗪等，方剂与中成药包括当归补血汤、保心汤、温养益心方、芪参益气浸膏、芪丹通脉片等。血管新生是一个较为复杂的、程序化的级联事件[7]，包括活化内皮细胞，使内皮细胞释放蛋白酶，蛋白酶溶解血管基底膜，从而使内皮细胞侵入周围组织，形成血管萌芽，萌芽增殖与内皮细胞分化形成管腔，而在此过程中细胞因子起到了重要的作用，目前证实血管内皮细胞生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、血小板源性生长因子（PDGF）、胰岛素样生长因子（IGF-1）、转化生长因子（TGF-β1）、表皮生长因子（EGF）等20多种细胞因子参与了血管新生的调控。 　　3 细胞因子在血管新生中的作用 　　有实验证实中药能够通过调控VEGF、bFGF水平而影响血管新生，另有学者发现PDGF-B能通过诱导血管周细胞聚集，促进血管成熟，对维持有功能的血管有重要的意义[8]。在体外研究中发现TGF-β1具有促血管生成的作用，同时还可调节内皮细胞基因表达，增加纤维蛋白等细胞外基质形成，是体内血管生成的重要因素之一[9]。目前研究认为VEGF和bFGF是体内发现的最为有效的促血管因子[10]。 　　4 中药治疗与VEGF 　　4.1 VEGF 　　VEGF又称血管通透性因子（vascular permeability factor，VPF）或血管调理素（vasculotropin），是一组功能强大且能产生多种效应的细胞因子[11]。VEGF活性为组胺的5 000倍[7]，能够增强血管的通透性从而诱导新血管的形成。VEGF家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D以及胎盘生长因子（PIGF）等，具有调解大量血管内皮细胞的增殖、迁移、存活、分化和细胞间通讯等作用。有文献报道，缺氧是刺激VEGF过度表达的作用因素之一[7]。 　　4.2 中药对VEGF的影响 　　人参皂苷Rg1 （Ginsenoside-Rg1）作为人参提取物中的一种重要皂苷成分，在体内能够诱导血管新生[12]。尹慧秋等[12]通过建立大鼠心肌梗死模型及模拟人脐静脉内皮细胞低氧状态方法，证实人参皂苷Rg1诱导血管新生与较高的VEGF表达水平有关，并且是通过激活PI3K/AKT和抑制p38MAP途径发挥作用的。 　　丹酚酸B（Bsalvianolic acid B）为丹参有效成分之一，He等[13]证实丹酚酸B能够增加梗死周边区以及左心室非梗死区VEGF相对高表达，从而促进血管新生实现心肌保护作用。 　　动物实验提示川芎嗪（Tetramethylpyrazine）注射液可提高大鼠梗死心肌VEGF、PDGF-β等细胞因子水平，梗死周边区毛细血管数（MVC）及毛细血管密度 （MVD