05细胞因子..pptVIP

第六章 细胞因子（Cytokine,CK） 定义：是指由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，位生物信息分子，具有广泛的生物活性。 细胞因子特点 小分子 低浓度起作用 与受体结合起作用 细胞因子的作用方式 自分泌 旁分泌 内分泌 多效性：即一种CK可作用于多种细胞相应受体，并产生多种生物学效应； 重叠性：即多种CK可对同一细胞产生相同或相似的效应，形成细胞因子网络。 拮抗性：有相互抑制作用； 协同性：细胞因子之间有强化作用 第二节 CK的分类 分类：按其结构可分为六个大家族 ?白细胞介素 IL ?干扰素IFN ?肿瘤坏死因子TNF ?集落刺激因子CSF ?生长因子GF ?趋化性细胞因子chemokine IL 1～35 肿瘤坏死因子： TNF-α:由活化Mo-M ? 、NK细胞、T细胞等产生 TNF-β：由活化T细胞产生（LT） 功能：使肿瘤出血坏死，抑制病毒感染细胞的生长，刺激T、B细胞生长；炎症介质，内源性致热源，高浓度可导致恶液质。 Chemokine： 第三节 CK的生物学活性 细胞因子与临床 与疾病的发生有关 细胞因子及其相应的生物制品的应用 CK应用的缺陷 要想达到有效浓度，全身使用时需要的量较大； 半衰期短，需要短期内重复给药（静注IL-2的半衰期只有7~10min）； CK的多效性会产生较为严重的副作用。 要 点 细胞因子共同特性。 细胞因子生物学活性。 IL-2、4、10、12、IFN、TNF、TGF IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R g -链 参 与 组 成 的 细 胞 因 子 受 体 共用的 g 链 COOH COOH PM IL-8R MIP-1aR 趋化因子受体 CCR5—— 巨噬细胞，多态性 CXCR4—— T细胞 * * CK功能的多向性、重叠性、协同性和拮抗性作用示意图 抗原于单核细胞作用后导致TH细胞活化并产生细胞因子，从而在整个免疫应答的不同过程中发挥相应的调节作用 IL-2 活化 Th1细胞 NK 细胞 活化T细胞 NK 细胞 B 细胞 巨噬细胞 促进细胞增 殖，分化， 与Ig 合成 促进增殖、 产生淋巴因子 活化（LAK） 抑制细胞毒性， 促进IL-1的分泌 IL-2 的 免 疫 生 物 学 效 应 IL-4 活化Th2 细胞 B 细胞 巨噬细胞 T 细胞 活化 干细胞 分化， 表达MHC-II，表达CD23， 分泌 IgG1， IgE，IgA 促进： 分化， 细胞毒活性（LAK）， 巨细胞形成 促进： 抗原呈递， MHC表达， 杀伤肿瘤活性 促进： IL-4 的 免 疫 生 物 学 效 应 IL-10 Th2 细胞 B 细胞 肥大细胞 B 细胞 活化巨噬细胞 促进增殖 巨噬细胞 促进 MHC-II表达和细胞扩增 抑制： IL-1， IL-12 TNF -a 和 MHC-II等分子的表达 抑制 Th1 细胞功能 IL-10 的 免 疫 生 物 学 效 应 Th1 +IL-2 +IL-4 IL-2 IFN-g IL-4 IL-10 抑制 细胞免疫 体液免疫 Th0 Th2 Th1 和 Th2 细 胞 的 分 化 Th1-Th2 分 泌 细 胞 因 子 的 相 互 调 节 及 其 效 应 B细胞 IgG 2a Tc 细胞 活化 巨噬细胞 活化 B细胞 IgM ，IgG 1， IgA， IgE 肥大细胞生长 嗜酸性粒细胞生长与分化 B 细胞，巨噬细胞 Th2细胞，肥大细胞 IL-12 IL-4 IL-10 IFN-g Th1 IFN-g IL-12 IL-4 , IL-110 , IL-13 IL-2 IFN-g IL-2 IFN-g TNF-b IL-12 IL-3 IL-4 Th2 IL-10 IL-5 IL-4 IL-5 IL-6 IL-13 干扰素： Ⅰ型α/β —白细胞、成纤维细胞、病毒感染细胞产生 Ⅱ型γ ——活化T细胞、NK细胞等产生。 功能：增强NK、CTL/单核-巨噬细胞活性；增强MHC I、 II类分子的表达；抑制病毒增殖；抗肿瘤。 IFN-a 的 抗 病 毒 作 用 病毒 病毒复制 抑制病 毒复制 信号转导 IFN-a IFN-诱导蛋白 诱导刺激 胞核 胞核 集落刺激因子： 刺激造血干细胞增殖分