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诺如病毒研究进展 　　【摘要】 诺如病毒是引起人类非细菌性胃肠炎的重要病原之一，在世界范围内每年引起的感染高于2亿6700万例。本文从诺如病毒的发现及命名、基因组特征、流行病学特征及其与受体组织血型相关抗原的关系等方面予以综述。 　　【关键词】 诺如病毒；基因组；流行病学；组织血型相关抗原 　　据WHO统计，每年全世界有10亿人次患腹泻病（Diarrhea Disease），其中有5亿人次发生在第三世界。腹泻病每年导致150万儿童死亡，已经成为发展中国家儿童死亡的重要原因。 　　1 诺如病毒的发现及命名 　　1972年，诺如病毒最早被Kapikian 在发现时被命名为诺瓦克病毒（Norwalk Virus，NV）。此后，世界各地陆续发现很多与之相似的病毒样颗粒，均以发现的地点命名，如Snow Mountain Virus、Hawaii Virus、Mexico Virus等。由于它们是圆状颗粒，因此被称为小圆结构病毒（Small Rounel Structural Viruses，SRSV），后称为诺瓦克样病毒（Norwalklike Virus，NLV）。2002年8月，第8届国际病毒命名委员会正式将NV和NLV统一命名为诺如病毒（Norovirus，NVs），与日本发现的札幌样病毒（Sapporo like Virus，SLV）合称为人类杯状病毒（Human Caliciviruses，HuCV）。 　　2 诺如病毒的基因组特征 　　诺如病毒基因组为单股正链RNA，大小约7.5-7.7kb，5’端共价连接蛋白VPg，3’端含多聚A结构。整个病毒包含3个开放阅读框架，0RFl长约5Kb，编码一个200kD左右的非结构蛋白，在蛋白酶的作用下裂解成6个非结构蛋白：p48、NTP酶、p22、VPg、蛋白酶和RNA聚合酶。0RF2长约1.6Kb，编码56KD的主要结构蛋白VPl，包含S区和P区。P区进一步分P1和P2亚区，P2亚区决定了病毒的株特异性和受体结合特性[1]。0RF3长约0.8Kb，编码22.5KD的微小结构蛋白VP2。 　　依据NVs基因组的RdRp区和capcid区的核苷酸序列差异，它被分为GⅠ、GⅡ、GⅢ、GⅣ、GⅤ五个基因组，根据ORF2基因序列，GI、GⅡ、GⅢ进一步分为14、19和2个基因型[2]，其中感染人的主要是GⅠ、GⅡ和GⅣ，GⅢ和GⅤ分别感染牛和鼠。 　　3 诺如病毒的流行病学特征 　　诺如病毒胃肠炎在世界各地广泛流行，已成为全球很难控制的传染病。诺如病毒胃肠炎患者，隐性感染者和病原携带者均为传染源。诺如病毒的感染剂量非常低，在环境中非常稳定，这导致其传染性很强，可通过污染饮用水源及食物在餐馆、医院、学校、幼儿园、疗养院、军队、邮轮等半封闭环境引起暴发[3]。所有年龄段人群对诺如病毒普遍易感，儿童、老年人、免疫缺陷者以及器官移植患者属于高危易感人群。NVs感染性强，极易变异，抗体缺乏长期免疫力，极易出现反复感染[4]。诺如病毒胃肠炎一年四季均有发病，其中冬季为高峰期[5]。诺如病毒胃肠炎主要通过粪口传播，也可通过被污染的食物和水引起发病。与感染者接触后，该病的发病率高达30%。 　　据统计，在世界范围内每年诺如病毒感染超过2亿6700万例，胃肠炎暴发一半以上由诺如病毒引起。欧洲食物源性病毒监测网络报道：1995年——2000年间诺如病毒导致85 %以上的暴发性病毒性胃肠炎系[6]。在亚洲地区，Hamano 等报道日本Okayama 地区77%的急性非细菌性胃肠炎的暴发与诺如病毒有关[7]。在我国，自1995年方肇寅首次在河南收集的腹泻患儿粪便标本中检测到NVs后，山西、北京、武汉、安徽、福州、广州、广西等地相继发生多起暴发疫情[8]，目前东南沿海地区为高发区。 　　世界范围内近20年的流行病学调查表明，GⅡ-4型诺如病毒一直是世界范围内流行的最主要基因型[9]，占所有暴发的65-85%。GⅡ-4型NVs在全世界持续流行，存在很多变异株，每一个变异株的出现都会引起新一轮全球性的胃肠炎暴发。95/96 US株是记录中第一个引起全球流行的GII-4型毒株，上世纪90年代中期在全世界五个洲传播流行。之后，GII-4型毒株以空前的规模引起美国、德国、英国、日本、荷兰、巴西等国的急性胃肠炎暴发[10]。之后不同年代的变异株有FarmingtonHills 株、Hunter 株、Sakai株、2006a 株和2006b 株。对GII-4诺如病毒的系统进化分析提示，与流感病毒相似，GII-4诺如病毒的进化是划时代的，某种变异株持续几年的时间，随后是进化的暴发，接着又停滞。 　　4 诺如病毒与受体HBGAs 　　目前的研究表明，组织血型相关抗原（Histo-Blood Group