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HBV基因型与恩替卡韦治疗的病毒学应答 　　【摘要】 目的：探讨HBV基因型与恩替卡韦治疗后病毒学应答的关系。方法：56例入选CHB患者采用线性探针反向杂交法（INNO-LiPA）检测HBV基因型，给予恩替卡韦（0.5 mg/d）抗病毒治疗48周。比较治疗前后ALT复常率、HBeAg血清转换率和HBV DNA载量的变化。结果：56例入选患者进行了HBV基因型检测，30例为B型，26例为C型。恩替卡韦治疗48周后，两组基因型感染者ALT复常率、HBeAg血清转换率和HBV DNA载量变化差异无统计学意义（P0.05）。结论：恩替卡韦的抗HBV疗效与感染HBV基因型B型或C型无关。 　　【关键词】 慢性乙型肝炎； 恩替卡韦； HBV基因型； HBV DNA 　　近年来，慢性乙型肝炎（CHB）的抗病毒治疗发展很快。恩替卡韦作为新一代的一线抗HBV核苷类似物，具有较强的抗乙肝病毒活性及较低的耐药率。研究显示，慢型乙型肝炎疾病的进展、抗乙肝病毒治疗的疗效和耐药基因变异跟HBV基因型有密切关系[1-4]。HBV基因型是否也影响恩替卡韦抗乙肝病毒治疗的疗效，目前还不清楚，本研究对此进行了相关分析与探讨。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 2008年9月-2011年9月在本院就诊的CHB患者56例，男36例，女20例，平均年龄（30±9）岁，均符合2000年西安会议制定的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[5]，且筛选时血清HBV DNA定量均106copies/ml，治疗前半年内未曾使用过抗HBV药物。 　　1.2 给药方法 口服恩替卡韦（博路定，中美上海施贵宝制药有限公司生产）0.5 mg，1次/d，共治疗48周。 　　1.3 观察指标 入选患者治疗前及治疗满48周时分别检测肝功能（ALT）、HBV血清学标志物、血清HBV DNA定量。根据《慢性乙型肝炎防治指南》[6]，（1）生化学应答： ALT复常指ALT降至正常范围之内；（2）病毒学应答：HBV阴转指HBV DNA低于检测下限，即1×103copies/ml；（3）血清学应答：HBeAg阴转或HBeAg血清学转换。 　　1.4 检测方法 采用微粒子酶免分析法（MEIA）检测HBV血清标志；采用荧光定量PCR法检测HBV DNA定量；采用线性探针反向杂交法（INNO-LiPA）检测 HBV基因型，试剂购自比利时INNOGENETICS N.V.。 　　1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，两组均数的比较采用t检验，计数资料以率表示，采用 字2检验。P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 HBV基因型检测 对56例入选CHB患者治疗前血清采用线性探针反向杂交法（INNO-LiPA）检测HBV基因型，检测出基因型B型30例（53.6%），基因型C型26例（46.4%），未检测到其他基因型或混合基因型。两组基因型感染者治疗前的ALT水平、HBeAg状态和HBV DNA载量比较差异均无统计学意义（P0.05），见表1。 　　2.2 两组基因型感染者恩替卡韦抗病毒疗效的比较 两组基因型感染者应用恩替卡韦治疗48周后，在ALT复常率、HBeAg血清转换率和HBV DNA载量的变化等方面比较差异均无统计学意义（P0.05），见表2。 　　3 讨论 　　目前HBV已发现有9个基因型，分别为A～I，在我国以C型和B型为主[7-8]。本研究对56例CHB患者治疗前血清采用线性探针反向杂交法（INNO-LiPA）进行HBV基因型检测，结果仅检测出B型（53.5%）和C型（46.4%），未发现其他基因型或混合基因型，说明本地区HBV感染的主要基因型为B型和C型。对两种基因型患者治疗前的ALT水平、HBeAg状态和HBV DNA载量进行比较分析，差异无统计学意义（P0.05），说明基因型B型或C型感染者在ALT水平、HBeAg状态和HBV DNA载量上无显著差别。研究显示，慢型乙型肝炎疾病的进展、抗乙肝病毒治疗的疗效和耐药基因变异与HBV基因型有密切关系，基因型B型感染者相比基因型C型感染者，较少进展成重型肝炎、肝硬化及原发性肝癌，应用干扰素及拉米夫定抗病毒治疗时能获得更高的应答率及较早的HBeAg血清学转换[1-4]，而阿德福韦酯的抗病毒疗效则与HBV基因型无明显相关[9-11]。恩替卡韦因具有较强的抗乙肝病毒活性和较低的耐药率，是目前公认的一线抗HBV治疗药物，其抗病毒疗效是否也受HBV基因型影响，目前尚不清楚。本研究入选两组基因型感染者均应用恩替卡韦病毒治疗48周，对其治疗前后的ALT复常率、HBeAg血清转换率和HBV DNA载量变化进行比较分析，差异无统计学意义（P0.05），提示恩替卡韦的抗HB