白三烯B4和MMP_9与颈动脉斑块稳定性的相关性探讨.docVIP

白三烯B4和MMP_9与颈动脉斑块稳定性的相关性探讨 　　[摘要]目的探讨血浆白三烯_B4（LT_B4）、MMP_9的水平与颈动脉不稳定斑块的关系。方法根据超声将352例颈动脉斑块的患者，稳定斑块组（127例）和不稳定斑块组（225例），无颈动脉斑块患者125例为对照组。应用ELISA法测定患者外周血浆LT_B4、基质金属蛋白酶_9（MMP_9）。结果颈动脉斑块组患者血清LT_B4、MMP_9水平均高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；不稳定斑块组患者血清LT_B4、MMP_9浓度水平均高于稳定斑块组，差异有统计学意义（P0.01）；LT_B4水平升高是颈动脉不稳定斑块的危险因素（OR=2.104，95%CI：1.526～3.015）。结论血清白三烯B4、MMP_9与不稳定的颈动脉斑块有关。 　　[关键词]颈动脉斑块；白三烯B4；MMP_9 　　中图分类号：R543.4文献标识码：A文章编号：1009_816X（2013）03_0190_03 　　动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）目前被公认为是一种慢性炎症性疾病[1]，动脉粥样斑块（CAP）在体内各种炎性细胞的参与下发生、生长、破裂、血栓形成、最终堵塞动脉构成一系列心脑血管性疾病。研究证实约1/4的脑卒中归因于颈内动脉颈段狭窄和闭塞引起的缺血性事件[2]。白三烯（leukotrienes，LTs）在动脉粥样硬化炎症中扮演着重要的角色[3]。早期的研究已经表明白三烯B4（LTB4）通过上调斑块内基质金属蛋白酶（MMPs）表达，刺激斑块内基质金属蛋白酶分解细胞外基质，导致动脉粥样斑块的发展进而造成斑块的不稳定、甚至破裂[4]。本文旨在探讨LT_B4、基质金属蛋白酶_9（MMP_9）与颈动脉粥样斑块稳定性之间的相关性。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料：选择2008年5月至2012年6月本院神经内科住院诊断为颈动脉粥样斑块患者352例，男218例，女134例，年龄35～75（61.42±14.75）岁，同期与本院神经内科住院的年龄匹配的无颈动脉粥样斑块患者125例为对照组，男79例，女46例，年龄35～75（62.15±14.13）岁。排除标准：（1）有支气管哮喘、慢性阻塞性肺病患者；（2）严重心、肺、肝、肾功能不全；（3）血液病或肿瘤；（4）过敏性及自身免疫性疾病；（5）严重慢性感染者；（6）患者及家属不能配合。该研究经本院医学伦理委员会批准。 　　1.2方法： 　　1.2.1临床资料采集：统一记录入选对象的年龄、性别、吸烟史、既往慢性病史：如高血压史、冠心病史、糖尿病史、家族史等临床基本资料。 　　1.2.2颈动脉粥样硬化斑块的检测方法及斑块稳定性诊断[5]：采用美国GE公司LOGIQ7彩色超声诊断仪，探头频率10MHz线阵探头，均由2位超声科专业医师操作。受检者取仰卧位，双肩垫枕，暴露颈部，头转向对侧，从锁骨内侧端开始，分别检测双侧颈总动脉（CCA）主干、颈总动脉分叉处（BIF）、颈内动脉（ICA）及颈外动脉（ECA）。测量并记录颈动脉内膜中层厚度（IMT）、管壁内径，粥样硬化斑块的大小、数目及回声强度等。颈动脉粥样硬化斑块的诊断标准：（1）IMT1.2mm为斑块形成，颈动脉内膜光滑完整者正常；（2）根据斑块的形态、性质及超声下表现可以将斑块分为四型：①扁平斑：厚度小于2mm，中等以上强度回声，内膜不光滑，增厚，局部隆起或呈偏心性增厚；②软斑和混合斑：斑块厚度大于2mm，呈均匀的弱回声或呈多个低回声及强回声混杂；③硬斑：斑块形态不规则，高低不平，强回声表现，后伴声影伴有声衰减；④溃疡斑：斑块呈溃疡状表现，斑块较大，基底较宽，表面不平坦，超声显示为“火山口”状。根据超声检测结果，将颈动脉斑块患者分为稳定性斑块组（SCP），包括扁平斑、硬斑。不稳定性斑块组（UCP）包括软斑和混合斑、溃疡斑。 　　1.2.3标本的采集与检测：血液标本采集于入院后第2日清晨空腹抽取肘静脉血，检测肝肾功能、凝血功能、血脂、超敏C反应蛋白（hsCRP）、同型半胱氨酸等生化指标。LT_B4、MMP_9检测：静脉血约5ml置入促凝管，分离上清后置负-70℃冰箱保存，统一集中检测。采用ELISA法测定LTB4、MMP_9，两种试剂盒均由购自美国RDSYSTEM公司，由一名检验科专业人员严格按照操作说明步骤进行。 　　1.3统计学处理：运用SPSS11.5版软件包进行统计学分析。计量资料采用（x-±s）表示，用独立样本t检验，若不符合正态分布的计量资料，采用对数转换符合正态分布后再使用t检验。计数资料采用卡方检验。采用Logistic回归分析确定影响颈动脉斑块稳定性的危险因素。将颈动脉斑块稳定性（Y1）（稳定=0，不稳定=1）为因变量，将老年（X1）（8