国产盐酸左氧氟沙星片在健康国人体内的药动学研究.docVIP

国产盐酸左氧氟沙星片在健康国人体内的药动学研究 　　[摘要] 目的 研究国产盐酸左氧氟沙星片在健康国人体内的药动学。 方法 18名健康受试者单剂量口服国产盐酸左氧氟沙星片200 mg，分别于服药前和服药后24 h内多点采集静脉血，PR-HPLC测定血浆内左氧氟沙星浓度，BECS药动学程序计算药动学参数。 结果 单剂量口服盐酸左氧氟沙星200 mg后的主要药动学参数为：Tmax=（1.15±0.42）h，Cmax=（2094.6±615.1）μg·h/L，AUC=（11 295±1847）μg·h/L，T1/2=（7.08±1.26）h。 结论 国产盐酸左氧氟沙星片在健康国人体内的药动学参数与文献报道基本一致。 　　[关键词] 高效液相色谱；盐酸左氧氟沙星；药动学 　　[中图分类号] R969.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）08（a）-0124-05 　　盐酸左氧氟沙星片（Levofloxacin Hydrochloride Tablets）具有广谱抗菌作用，抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌有较强的抗菌活性。盐酸左氧氟沙星为第二代喹喏酮类药物，其抗菌机制主要是通过抑制微生物DNA螺旋酶而阻止微生物生长，与其他同类药物相比，左旋氧氟沙星的油水分布系数大，在富含脂质的组织中分配好，体液及脏器浓度高，临床上用于治疗呼吸道，泌尿道等多种系统的感染[1]。本实验对国产盐酸左氧氟沙星片在健康国人体内的药代动力学加以研究，以对临床合理用药提供参考。 　　1 仪器与试剂 　　1.1仪器 　　高效液相色谱仪（日本岛津，）包括：LC-6A高压输液泵、SPD-6AV紫外可调检测器CTO-6A柱温箱、7251进样阀、分析之星色谱工作站。XK-96A液体快速混匀器，姜堰市医疗器械有限公司。BF-2000M型氮气吹干仪，北京八方世纪科技有限公司。LXJ-Ⅱ离心沉淀机，上海医用分析仪器厂。 　　1.2 试剂 　　甲醇（色谱纯，北京化工厂，批号、磷酸二氢钾（分析纯，北京红星化工厂，批号：950401-8）、四丁基溴化氨（分析纯，天津市科密欧化学试剂开发中心，批号、异丙醇（分析纯，北京化工厂生产，批号：941101）、磷酸（分析纯，天津市化学试剂六厂，批号，二氯甲烷（分析纯，北京化工厂，批号。试验用水为自制三蒸水。 　　1.3 药品 　　试验制剂：盐酸左氧氟沙星片，河南省天方药业有限公司生产，规格：100 mg/粒，批号：0901061。盐酸左氧氟沙星对照品：中国药品生物制品检定所提供，批号：130045-200202。含量：97.2%。 　　2 方法与结果 　　2.1 受试者选择 　　18名男性健康志愿者均为在校大学生，平均年龄（23±2）岁，平均体重（63.42±4.21）kg，无烟酒嗜好。均自愿作为受试者参加本试验，给药前2周至整个试验过程结束未服任何其他药物，受试前经体格检查及心电图、肝、肾功能检查正常。 　　2.2 样品采集与处理 　　18名男性健康志愿者于试验当日晨服药前采空白血样，7∶00开始统一服用受试制剂盐酸左氧氟沙星片，剂量均为200 mg（100 mg×2片），于服药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、9、12 h和24 h各采集静脉血4 mL，血样置于标号试管中，所有血样室温放置2 h后离心（3000 r/min）20 min，分取血清，置-20℃冰箱保存，测定前自然解冻。 　　2.3 HPLC测定盐酸左氧氟沙星血清浓度的方法及确证 　　2.3.1 色谱条件 　　色谱柱：Scienhome，C18不锈钢柱，200 mm×4.6 mm。填料粒径：5 μm，KROMASIL。流动相：0.01 mol/L磷酸二氢钾-甲醇-0.5 mol/L四丁基溴化氨（78∶22∶4，V/V）。流速：1.0 mL/min。柱温：40℃。UV检测波长：294 nm。灵敏度：0.001 AFU。 　　2.3.2 血清样品预处理 　　取血清0.5 mL，加二氯甲烷（含2%异丙醇）4 mL涡旋萃取2 min，离心10 min（3500 r/min），负压吸去上层水相，转移有机相2 mL于另一尖底试管中，40℃水浴中氮气吹干，100 μL流动相复溶，进样20 μL，按前述色谱条件测定左氧氟沙星的峰面积，以外标法进行定量。 　　2.3.3 分析方法的确证 　　2.3.3.1 盐酸左氧氟沙星血清色谱图（特异性） 取6名健康人血清、健康人混合血清加盐酸左氧氟沙星标准液及受试者服药后血清0.5 mL，按样品制备项下处理测定，得色谱图A、B、C。取盐酸左氧氟沙星2000 μg/L标准液4 μL进