第22章动脉粥样硬化的临床用药.ppt

第22章 动脉粥样硬化的临床用药 （Antiatherosclerotic Drugs） 动脉硬化是动脉管壁增厚、变硬，管腔缩小的退行性和增生性病变的总称。 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是动脉硬化中常见的类型，为心肌梗死和脑梗死的主要病因。 可用于AS治疗的药物主要有扩血管药、调节血脂药、抗血小板药等。 以下主要对调节血脂药加以介绍。 脂蛋白分类（根据超速离心及电泳分离而分） 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 中间密度脂蛋白（IDL） 高密度脂蛋白（HDL） 促进动脉硬化因素 TC、LDL、TG、VLDL、IDL及apoB↑ HDL、apoA↓ 调血脂药的作用： 1．↓ LDL、VLDL、TC、TG、apoB 2．↑HDL、apoA HMG-CoA还原酶抑制剂 药物：美伐他汀（Mevastation） 乐伐他汀（Lovastatin） 塞伐他汀（Simvastatin） 普伐他汀 (pravastatin) 乐伐他汀 临床应用：20～80mg/日，×4周 TC↓17-29%，LDL-C↓24～40% TG↓ 29%，HDL-C↑10～13% 首选：原发性高胆固醇血症、杂合子 家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白 血症、糖尿病性、肾性高脂血症 不良反应 在某些国家已大量使用，一般耐受良 好无严重不良反应。 胃肠反应 2%肝或肾功能异常，不严重。持续不 恢复应停药 肌痛、头痛、无力 老人适当减量 孕妇、哺乳妇、肝及肾功能异常者禁用 与氯贝丁酯类、烟酸或环孢素A合用， 易引起急性肾功能衰竭及骨骼肌溶解症。 与吉非罗齐药物的相互作用，可能导致横纹肌溶解的危险性增加。 胆汁酸结合树脂 药物：考来烯胺（Colestyramine，消胆胺） 考来替泊（Colostipol，降胆宁） 药理作用： 1．血浆TC、LDL-C 2．↑血浆HDL 临床应用 用于Ⅱa型高脂血症（↓LDL、CE） 3806名男性，追踪7.4年，24g/日，TC及 LDL-C分别↓13.4%及20.3%非致死性心 肌梗塞↓19% 结论：TC↓1%，冠心病危险↓2% 不良反应 1．恶心、腹胀、便秘（2周后大都 消失） 2．脂溶性Vit缺乏（长期用） 3．妨碍噻嗪类、香豆素类、洋地 黄类吸收（用前1h或4h服） 作用机制 烟酸（Nicotinic Acid） 药理作用： 1．主要↓血浆甘油三酯：↓20～50%（1-4天） 2．长期用药也↓胆固醇：5～7天 机制： 1．↓甘油三酯酶活性→脂肪组织分解↓→血游 离脂肪酸↓→肝合成甘油三酯↓ 2．↑胆固醇从肠道排出 3．↑细胞cAMP→抑血小板聚集、舒张血管 ↑HDL-C 临床应用 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症 长期应用能↓冠心病发作、↓死亡率 不良反应 皮肤潮红、瘙痒等:由PGs介导，Aspirin可↓ 胃肠症状 大剂量：血糖↑、尿酸↑、肝功能异常 苯氧酸类 药物： 氯贝特（Chlofibrate，安妥明） 吉非贝齐（Gemfibrozil） 苯扎贝特（Bezafibrate） 非诺贝特（Fenofibrate） 环丙贝特（Ciprofibrate） 药理作用 1．血浆VLDL与TG：↓TG50-55%， VLDL相应↓（用药3-4周） 2．轻度↓TC及LDL：↓LDC 10% 3．↑HDL：15-20% 4．抗血小板聚集、抗凝血、↓血浆粘 度、↑纤溶酶活性 机制 1．↑脂蛋白脂酶活性，促进TG分解 2．↓肝合成与分泌VLDL 3．↑HDL 临床应用 Ⅱa、Ⅲ、Ⅳ型（↓TG、VLDL、IDL为 主） 有报道12周↓TG、TC及↑HDL-C分别为 53%、19.4%、26.8% 不良反应 较轻 胃肠反应 偶见皮疹、脱发、视物模糊、血象异常 抗氧化剂 血管内皮损伤 氧自由基→ 促A粥样硬化 对LDL进行氧化修饰 抗氧化剂：VitC