局部麻醉药药理学__培训课件.ppt

局 部 麻 醉 药 概念 局部麻醉药：简称局麻药 locol anesthetic 是一类能可逆地阻滞神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下，使有关神经支配的部位出现暂时性、可逆行感觉丧失的药物。 理想局麻药具备的条件 理化性质稳定 局部刺激性小 作用快强、时效长 穿透力强 不易被吸收 不易过敏 无快速耐受性 易长期保存 满足不同手术时效 可用于表面麻醉 虽被吸收，但毒性小 概述 分类和构效关系 O N R’ R 芳香基 中间链 胺基 概述－分类和构效关系 分子结构：芳香基团、中间链、胺基 芳香基团（苯胺、苯甲胺）——亲脂疏水性 中间链（酯键或酰胺键）——决定局麻药代谢途径、作用强度 胺基（叔胺、仲胺） ——亲水疏脂性，影 响药物分子解离度 **一般情况下，酰胺类比酯类起效快，弥散广，阻滞明显，时效长 概述－分类： 根据中间链不同分类： 酯类：普鲁卡因、氯普鲁卡因、丁卡因 酰胺类：利多卡因、布比卡因、甲哌卡因 丙胺卡因、依替卡因 根据作用时效分类： 短效：普鲁卡因、氯普鲁卡因 中效：利多卡因、甲哌卡因、丙胺卡因 长效：丁卡因、布比卡因、 依替卡因、罗哌卡因 概述－药 理 作 用 ㈠局麻作用 ⒈阻滞程度： 　　　　　 ⑴药物剂量、浓度 　　　　　⑵神经纤维类别与大小 　　　　　⑶刺激强度 ⒉一般规律： 痛觉→温觉→触觉→深部感觉→运动功能 ⒊满意阻滞条件： 　　　　　　　⑴足够的浓度 　　　　　　　⑵足够的时间 　　　　　　　⑶足够的长度 局麻药至少接触1cm的神经，以保证传导的阻滞，因为有髓纤维的冲动能跳跃2-3个Ranvier结。 概述－药 理 作 用 神经阻滞特点： 无髓神经阻滞早于有髓神经； 与直径粗细有关； 钝性感觉—锐性感觉—运动神经 可逆性。 概述－作用机制 主要影响动作电位，对静息电位无影响 阻止钠离子的内流? 具有使用依赖性（use dependence) 发挥作用的两种形式： 碱基——脂溶性 ——穿透膜能力强 阳离子——与膜受体结合——阻Na+内流 概述－钠通道的结构模拟图 概述－药 理 作 用 ㈡吸收作用 1、中枢神经系统： 低浓度——有镇静、抗惊厥作用 高浓度——中毒时先兴奋后抑制 由于中枢抑制性神经元对局麻药敏感，出现“脱抑制现象”。 若处于全麻状态或合用中枢抑制药，抑制表现易被隐藏。 概述－药 理 作 用 2、心血管系统 小剂量：抗心律失常作用 大剂量：心肌抑制 心肌收缩力↓、舒张容积↑、CO↓（布比为最） ——AD可部分拮抗 血管：小A扩张 与CNS对局麻药反应相比，心血管具有更大耐受性。如：lidocanine惊厥浓度12μg/ml；血压下降浓度30μg/ml。 局部麻醉的方法 表面麻醉 ： 将药物直接涂抹于粘膜表面 浸润麻醉 ： 将药物注入手术附近组织 传导麻醉 ： 将药物注射于神经干周围 蛛网膜下腔麻醉 ： 将药物注入蛛网膜下腔，麻醉该部位的脊神经根 硬膜外麻醉： 药液注入硬膜外腔，药物可沿神经鞘扩散，穿过椎 间孔麻醉神经根 概述－影响因素 1、剂量：容积—阻滞范围 浓度大—起效快、阻滞完善、时效延长 2、收缩血管药：（AD ：1/20万） ① 减慢作用部位吸收； ② 降低血内药物浓度； ③ 延长作用时效； ④ 减少全身不良反应。 * 血管收缩药对长效局麻药影响甚微 （如：布比卡因、依替卡因） 概述－影响因素 3、PH值 RN+HCl RNH++Cl- RNH+ RN+H+ Ka=[H+][RN]/[RNH+]=[H+][碱基]/[阳离子] pKa=pH-lg（[碱基]/[阳离子]） 10pKa-pH=[阳离子]/[碱基] 碱性条件下，非解离型[碱基]多，易透过神经膜； 酸性条件下，解离型[阳离子]多，不易透过神经膜。 4、局麻药混合使用：如利布 、利地。 概述－不良反应 1、毒性反应 概念：局麻药迅速吸收入血使血中局麻药浓度过高，引起CNS毒性和心血管功能不全。 可能机制：局麻药入血，选择性作用于边缘系统，海马和杏仁核及大脑皮质的下行抑制性通路，使皮质及皮质下易化神经元释放不遇阻抗，故肌牵张反射亢进致惊厥。 概述－不良反应 原因 a、单位时间内用药量过大，注射速度过快； b、意外注入血管； c、注射部位血管丰富或有炎症反应；