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                病例2--附图 附图 临床表现    发热、烦躁、头痛、腹泻、纳差、呕吐、惊厥等        非特异性表现 辅助检查 脑脊液----类似化脑的改变  炎性指标:血常规,血沉,CRP的检查 临床表现 再与化脑进行比较 特有的表现    ①病程多迁延,精神反应相对较好,感染中毒症状不严重。    ②颅内压增高症状不明显。    特有的表现 ③脑脊液改变与化脓性脑膜炎相似,但容易反复,表现为细胞数升高,以轻至中度升高为主,分类以多核为主,糖常降低显著,蛋白常显著升高,而同时患儿精神反应可无异常改变。    特有的表现 ④炎性指标无显著升高,WBC正常或轻度升高,CRP及血沉无明显升高。  ⑤抗生素治疗无效。  容易出现血管的受累 需要进行的检查 反复多次的血及脑脊液真菌培养  血清及脑脊液的G实验  脑脊液中反复涂片找孢子菌丝  其它部位的真菌感染证据  易患因素的寻找  鉴别诊断 化脓性脑膜炎  结核性脑膜炎 治疗—药物 三唑类药物:           氟康唑(不建议用于光滑及克柔念珠菌)           伊曲康唑           伏立康唑  作用机制:          抑制细胞色素P450酶,影响真菌细胞膜,使其功能改变。 治疗—药物 氟胞嘧啶:                      5-氟胞嘧啶----对克柔念珠菌以外的念                                    珠菌敏感                      作用机制---干扰真菌DNA的合成 治疗—药物 多烯类:           两性霉素B及其脂质体    作用机制--与真菌细胞膜中的麦角固醇结合, 损伤细胞膜的通透性, 破坏细胞的正常代谢从而抑制其生长   治疗—药物 棘白菌素类:                          卡波芬净,米卡芬净     由于脑脊液浓度低不作为中枢神经系                   统感染的用药 用药选择 对于重症病例可考虑联合应用:                       两性霉素B+氟胞嘧啶+氟康唑  如病原菌为耐药菌株:                        则可选用伏立康唑                      治疗上 参考2009 IDSA的念珠菌病治疗指南并借鉴成人中枢神经系统念珠菌病用药选择 用药选择 儿科目前常用方案:          氟康唑、两性霉素B加用5-氟胞嘧啶(后两者有协同作用)。     但因两性霉素B不良反应较大,部分患儿无法耐受,可考虑应用两性霉素B脂质体,效果肯定,且副作用小,耐受性好。 疗程 目前主张联合用药至少4周以上,病情控制稳定后,即临床症状和体征恢复后可逐渐减量,并单药维持治疗至症状、体征、脑脊液恢复及颅内病灶消失为止  经验治疗 考虑脑脊液培养的阳性率低,对一些难治性慢性脑膜炎的患者,经过正规的抗菌、抗结核治疗无效,而病情仍有反复及加重时,即使脑脊液未有明确的真菌感染依据,仍可尝试诊断性抗真菌治疗  其它治疗     对于有置管的患儿,如非必需,建议拔管 预后 真菌脑膜炎病死率高,治疗效果差   疗程较长,病情易反复,预后不良  预后 取决于:         起病特点         就诊的时间         诊断及治疗是否及时         有无严重的颅脑损伤  提高认识, 早期发现及时诊断, 尽早干预 随访 监测脑脊液  监测头颅影像  监测生长发育 参考文献 参考文献: Chen TL,Chen HP,Fung CP,et al. Clinical characteristics,treatment and prognostic factors of candial meningitis in a teaching hospital in Taiwan[J]. Scand J Infect Dis,2004,36,(2):124-130. Gurses N,Kalayci AG. Fluconazole monotherapy for candidal meningitis in a premature infant. Clin Infect Dis 1996,23:645-6. Hope WW, Smith PB, Arrieta A, Buell DN, Roy M, Kaibara A, Walsh TJ, Cohen-Wolkowiez M, Benjamin DK Jr. Population pharmacokinetics of micafungin in neonates and young infants. Antimicrob Agents Chemother. 2010 J
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