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灸法治疗类风湿关节炎动物实验研究进展 　　摘要：目的研究灸法治疗类风湿关节炎动物实验研究的最新进展。方法从神经-免疫-内分泌网络、细胞因子、蛋白、信号分子的调控及镇痛和抗炎免疫作用等6个方面对自2008年至今灸法治疗类风湿性关节炎的动物实验研究进行总结论述。结论通过以上总结提出问题并在此基础上对今后动物实验的研究方向和研究思路进行展望。 　　关键词：类风湿关节炎；灸法；动物实验 　　中图分类号：R593文献标志码：A文章编号：1007-2349（2014）05-0084-03 　　类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是以类风湿致病因子侵犯关节和周围组织为主的一种慢性全身性自身免疫性疾病[1]，属于中医“痹证”范畴。现代医学研究中医药治疗类风湿性关节炎具有良好的前景，为广泛运用艾灸有效治疗关节炎，探讨其作用机制研究，现将近几年来有关艾灸对类风湿性关节炎的动物实验研究按其作用机制综述如下。 　　1神经-免疫-内分泌网络的调整 　　灸法是通过神经-免疫-内分泌调节网络来调整内分泌系统的功能[2]。周海燕[3]研究艾灸肾俞、足三里穴对RA大鼠炎症的影响，发现艾灸能明显抑制实验性RA大鼠的炎症反应，调控RA大鼠CRH、ACTH、GC的异常水平，但在腹腔注射GR激动剂后这些作用均消失，提示GR激动剂在艾灸的抗炎作用及其对神经-免疫-内分泌调节网络的调整中具有重要地位和作用。 　　2镇痛作用 　　方若仪等[4]观察温和灸对实验性关节炎大鼠足趾肿胀及痛阈的影响，发现艾灸组大鼠的机械痛阈明显高于模型组，且艾灸组的热疼痛潜伏期较长，表明温和灸能显著提高实验性关节炎大鼠的机械痛阈，且有一定的镇痛作用。郑保主[5]研究发现艾灸能提高大鼠下丘脑POMC mRNA和PDYN mRNA的表达，增强机体的镇痛能力，从而起到提高压痛阈的效果，以此证明艾灸具有镇痛作用。 　　3对细胞因子的调节作用 　　目前细胞因子已对关节炎症和关节损伤具有重要的作用[6]。高骏等[7]发现艾灸肾俞和足三里可以抑制Th1致炎因子且促进Th2抗炎因子分泌，发挥艾灸的整体调节及双向良性调整作用，调整Th1/Th2细胞因子失衡，可以从从整体上治疗类风湿关节炎，恢复RA过程中的致炎因子与抑炎因子失衡。并且研究[8]艾灸肾俞、足三里可能通过下调血清褪黑激素水平，促进抗炎因子IL-4分泌，调节Th1/Th2细胞因子平衡，从而发挥抗炎作用，对缓解RA慢性病程以及RA预后都可能起到积极的治疗意义。罗磊等[9]观察艾灸肾俞、足三里对类风湿关节炎模型大鼠跖关节中细胞因子的影响，证明艾灸具有降低局部跖关节中促炎症细胞因子IL-1β和TNF-α，提高T细胞生长因子IL-2的效应，可良性调整Th1/Th2平衡，纠正细胞免疫紊乱。刘明雪等[10]研究艾灸对佐剂性关节炎大鼠血清TNF-α、IFN-γ的影响差异，TNF-α是一种主要由单核细胞和巨噬细胞产生的单核因子，IFN-γ又称免疫干扰素，IFN-γ对关节肿胀、晨僵改善明显，因此，降低TNF-α水平、升高IFN-γ是治疗类风湿关节炎获效环节之一，且证明艾灸降低TNF-α水平和升高IFN-γ水平作用更为显著。周峰等[11]通过观察艾灸对类风湿关节炎模型大鼠血清及滑膜组织细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的影响，与模型组相比，艾灸可降低类风湿关节炎大鼠血清中ICAM-1含量，可使滑膜组织中ICAM-1表达显著降低，从而抑制炎性细胞的浸润、黏附、跨内皮移动，使滑膜炎症逐渐好转，关节肿胀、关节僵硬等症状得到缓解。杨涵淇等[12]研究发现不同灸法治疗类风湿关节炎有明显的抗炎效应，且以隔姜灸作用最为显著；不同灸法抑制IL-1、TNF-α炎性反应因子表达可能是其发挥抗炎效应的重要机制之一。 　　4对蛋白的调节作用 　　魏铮等[13]对实验性类风湿关节炎大鼠艾灸治疗后，滑膜细胞CyclinD1和CDK4蛋白的表达降低，表明CyclinD1和CDK4可能是类风湿关节炎滑膜细胞异常增殖的关键蛋白之一。CyclinD1和CDK4蛋白的上调，使类风湿关节炎滑膜细胞内形成的CyclinD1和CDK4复合物明显增多，继而完成细胞异常增殖，而艾灸对类风湿关节炎的滑膜细胞异常增殖有抑制作用，而且可能是通过抑制CyclinD1和CDK4蛋白的过度表达而完成的。马腾等[14]观察不同灸法（温和灸和疤痕灸）对类风湿关节炎大鼠下丘脑HSP7O的表达，与模型组相比，温和灸组和瘢痕灸组可以降低下丘脑HSP70的表达，提高炎症组织HSP7O的表达，不同灸法（温和灸和瘢痕灸）抗炎效应的机制可能是灸法的温热刺激调节了中枢器官下丘脑HSP70的表达，从而激发了炎症组织HSP7O的大量表达。彭传玉等[15]观察艾灸对类风湿关节炎大鼠的治疗作用及其发生机制