环孢素治疗再生障碍性贫血的机制研究及合理用药.docVIP

环孢素治疗再生障碍性贫血的机制研究及合理用药 　　[摘要] 再生障碍性贫血主要是由T细胞免疫异常，损伤造血细胞，抑制造血而引起的。而环孢素（Cs）是一种具有多种生物活性的环状十一氨基酸多肽，能选择性地抑制T淋巴细胞的功能，从而有效达到治疗再生障碍性贫血的目的。但Cs在治疗时易产生肾毒性及其他不良反应，所以应注意Cs在与其他药物联用时产生的相互作用，还应加强对Cs的血药浓度监测并实行个体给药。 　　[关键词] 环孢素；再生障碍性贫血；免疫抑制；合理用药 　　[中图分类号] R556.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）08（b）-0195-03 　　[Abstract] Aplastic anemia is mainly referable to suppression of hematopoiesis，which is caused by T cell immune dysfunction and injury of hematopoietic cells.Cyclosporin （Cs） is a cyclic undecapeptide with a variety of biological activities including immunosup-pressive，anti-in ammatory，antifungal and antiparasitic properties.Cs can selectively inhibit the function of T lymphocyte so as to effectively treat aplastic anemia.But in the treatment of renal Cs produces toxicity and other adverse reactions，so attention should be paid to the interaction of Cs in combination with other drugs.The blood concentration monitoring of Cs and implementation of individual administration should also be strengthened. 　　[Key words] Cyclosporin；Aplastic anemia；Immunosuppression；Rational drug use 　　环孢素（cyclosporin，Cs）是新一代的免疫抑制剂药物，也是第一个运用免疫药理学方法调控免疫反应并且证实其可行性的药物。Cs的发现标志着选择性淋巴细胞抑制时代的到来，它使临床移植免疫生物学知识可应用于实际，并使移植技术焕然一新[1]。再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）是一组由化学、物理、生物等因素引起的骨髓造血功能衰竭征，以骨髓脂肪化、造血增生低下和外周血全血细胞减少为特征。现认为AA的发生机制主要与T细胞免疫异常有关[2]。造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）和免疫抑制治疗（immunosuppressive therapy，IST）是治疗AA的重要手段，根据欧洲骨髓移植协作组（EBMT）2000～2009年的数据，采用人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）相合HSCT的AA患者的5年生存率为80% 左右，而抗甲状腺球蛋白抗体（anti-thyroglobulin antibodies，ATG）联合Cs的IST治疗方案为75%左右，两者疗效差异无统计学意义[3]。目前，Cs针对T淋巴细胞功能异常进行的IST已得到充分肯定。 　　1 Cs治疗AA的机制 　　1.1 IST 　　IST是指在避免免疫缺陷并发症的条件下，通过药物对机体的免疫系统进行干扰，使机体的免疫应答能力下降的方法[4]。免疫抑制剂是一类通过降低人体自身的特异和非特异性免疫抑制人体免疫系统的药物，但这类药物大多数具有细胞毒性。针对不同的位点，对免疫抑制剂进行了分类（表1）。Cs能在众多免疫抑制剂中脱颖而出的重要因素是其对细胞的抑制作用是可逆的，停药后作用消失，不会引起骨髓毒性或使造血干细胞受损，也不会影响吞噬细胞的免疫功能。 　　1.2 T淋巴细胞功能异常所致AA的发病机制 　　AA的引发因素有很多，这些因素激活DC细胞，促进Th1细胞极化，激活CD8+T淋巴细胞。细胞毒性CD8+T细胞能直接杀伤造血干细胞，同时Th1细胞和CD8+细胞能分泌多种免疫分子，如干扰素γ（IFN-γ），肿