瑞舒伐他汀辅助治疗AECOPD前后纤维支气管镜术后痰液中瘦素、IL―8、CRP和TNF―α水平的变化.docVIP

瑞舒伐他汀辅助治疗AECOPD前后纤维支气管镜术后痰液中瘦素、IL―8、CRP和TNF―α水平的变化 　　【摘 要】目的：探讨慢性阻塞性肺疾病急性发作期（AECOPD）患者进行瑞舒伐他汀辅助治疗前后纤维支气管镜术后痰液中瘦素（leptin）、急性期反应蛋白（CRP）、TNF-α和IL-8水平的变化。方法：将40例进行有创机械通气的AECOPD患者随机平均分为2组，即常规治疗组和瑞舒伐他汀+常规治疗组。在0h和48h分别进行纤维支气管镜吸痰治疗。对痰液进行细胞总数和中性粒细胞数计数；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）和散射比浊法测定治疗0h和48h时痰液中leptin、TNF-α和IL-8以及CRP水平的变化。并与20例门诊进行纤维支气管镜检查的非COPD患者（空白组）进行比较。并记录治疗前后血气指标（PH、PO2和PCO2）。　结果：在治疗0h和48h后对比发现，2组AECOPD患者血气指标PH、PO2和PCO2与治疗前相比明显改善（P均0.05），但瑞舒伐他汀+常规治疗组患者痰液中细胞总数、中性粒细胞数、leptin、CRP、TNF-α和IL-8浓度较常规治疗组患者明显下降，差异有统计学意义（P均0.05）。同时AECOPD患者痰液中细胞总数、中性粒细胞数、leptin、CRP、TNF-α和IL-8浓度亦明显高于空白组（P均0.01）。　结论：作为前瞻性临床试验，我们发现瑞舒伐他汀对于COPD患者有一定的辅助治疗意义。但仍需进行大规模多中心的临床观察，以进一步了解瑞舒伐他汀在COPD治疗中地位。 　　【关键词】瑞舒伐他汀；AECOPD；　瘦素（leptin）；CRP；TNF-α；IL-6 　　【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）01-0014-02 　　慢性阻塞性肺疾病（chronic　obstructive　pulmonary　disease，　COPD）被定义为一种与有害颗粒和气体相关的以气道非特异性慢性炎症为主要特征的全身性疾病1，　2。COPD的发生发展与炎症反应密不可分。同时，目前大量研究表明他汀类药物具有多种药理学作用，并通过动物实验证实他汀类药物可明显减轻包括气道炎症反应、氧化应激和粘液高分泌等在内的多种病理生理过程3。本实验目的是使用瑞舒伐他汀对有创机械通气AECOPD患者进行干预的前瞻性研究，期望为他汀类药物应用于COPD的临床治疗奠定基础。 　　1　资料与方法 　　1.1　一般资料 　　机械通气组受试对象40例。男27例，女13例，平均年龄（72.1±7.9）岁，均为2010年11月至2012年3月在我院呼吸内科住院、且因COPD急性加重（AECOPD）出现呼吸衰竭需行有创机械通气治疗的患者。患者随机平均分配到常规治疗组（男性12例，女性8例）和瑞舒伐他汀+常规治疗组（男性9例，女性11例）。常规治疗组患者按照GOLD指南进行治疗2。瑞舒伐他汀+常规治疗组患者在常规治疗的基础上加用瑞舒伐他汀钙片（AstraZeneca　RD，　Sweden）　5mg/天进行治疗。机械通气模式设定为VCV-SIMV-PSV-PEEP。入院患者分别于开始进行有创机械通气时和治疗48h后进行纤维支气管镜吸痰治疗。COPD的诊断标准参照2007年中华医学会呼吸病学分会制订的COPD诊治标准1。入院前一月内均未接受全身应用糖皮质激素及营养支持治疗，排除合并糖尿病、肿瘤、结缔组织病、肝肾功能障碍等消耗性疾病。健康体检者经病史、查体及辅助检查，排除糖尿病，心、脑、肺、肾及肝脏等器官的器质性病变，近2月内无全身感染史。空白组为20例进行纤维支气管镜检查的非COPD患者（男10例，女10例），其中病理结果9例为肺癌，11例为肺结核，平均年龄（68.6±5.7）岁。3组患者年龄比较差异无统计学意义。 　　1.2　方法 　　1.2.1　血气分析 　　测定方法肝素化的注射器于机械通气治疗前和治疗48　h后各抽取动脉血2　mL，应用美国康宁278型血液气体分析仪取COPD患者桡动脉或股动脉血进行血气分析。 　　1.2.2　痰液中细胞总数和中性粒细胞数 　　对吸出痰液进行离心分离（400r/min离心3min）后，对痰液进行Diff-Quik　（International　Reagents　Corp.，　Japan）染色并计数分析。 　　1.2.3　痰液中CRP、leptin、TNF-α和IL-8测定 　　机械通气治疗组患者于有创机械通气治疗前和治疗48小时后使用纤维支气管镜进行吸痰治疗。留取门诊非COPD患者进行纤维支气管镜检查时的痰液。痰液CRP采用散射比浊法测定。根据试剂盒要求，测定痰液中leptin、TNF-α和IL-8水平　（RD　Systems，　USA