类风湿关节炎诊断和治疗的免疫学研究.docVIP

类风湿关节炎诊断和治疗的免疫学研究 　　【摘 要】本文首先从临床免疫学检验的角度以三个层次论述RA的诊断。（1）免疫分子水平的检验：包括RF、6-磷酸葡萄糖异构酶抗原、血清中补体受体2、血浆中hs―CRP、ESR、C3、C4、IgM、IgA、IgG.抗聚丝蛋白抗体谱、滑液蛋白质组的微阵列芯片（2）外周免疫细胞代谢水平的检验：外周血单个核细胞（PBMCs）存在组蛋白H3赖氨酸4三甲基化水平显著改变。（3）细胞因子角度IL-6水平及其基因多态性。再论述以英夫利昔和依那西普对RA的免疫学治疗。本文结论：RA的诊断中应按照ACR标准同时以免疫学指标为参考，免疫学治疗是RA综合治疗的一个不可或缺的手段之一，同时应积极发现对疗效判定具有指示意义的免疫指标，并检测之。 　　【关键词】类风湿关节炎；6-磷酸葡萄糖异构酶抗原；抗聚丝蛋白抗体谱；英夫利昔；依那西普 　　类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一个累及周围关节为主的系统性炎症性自身免疫病。主要表现为慢性、对称性、进行性多关节炎 关节滑膜的慢性炎症、增生形成血管翳，侵犯关节软骨、骨和肌腱等，导致关节破坏，最终关节畸形和功能丧失。早期确诊除依据ACR标准[1]外，其免疫学指标改变对诊断和治疗有一定帮助，同时也可进行免疫治疗。本文从免疫学角度论述RA的诊疗。 　　1 诊断RA的免疫学指标 　　1.1 免疫分子水平 　　1.1.1 RF它是一种抗人变性IgG 的抗体-有IgM，IgG和IgA型 　　检测方法主要有颗粒凝集法、比浊法和酶联免疫吸附法。通常实验室检测的是IgM―RF[2]。 　　1.1.2 6-磷酸葡萄糖异构酶抗原在 RA中的表达情况及对RA的诊断价值及临床意义 　　6-磷酸葡萄糖异构酶（GPI）基因位于19号染色体，全长40 kb，包括18个外显子和17个内含子。GPI存在多个同分异构体，其结构尤其是活性部位的结构特点都极其相似。 GPI的生物学功能：GPI是一种多功能蛋白，在细胞内是糖酵解及糖异生的关键酶，在细胞外则有细胞因子的活性及生长因子活性。检测RA患者，分析其滑膜细胞和血管内皮细胞发现其中基质金属蛋白酶3（matrix metaloproteinase-3，MMP-3）高表达.已有研究证实MMP-3具有明显促进骨破坏的作用，并且能促进淋巴细胞的增殖作用。GPI可以调节肿瘤细胞内的MMP-3表达水平。据此推论GPI增加了RA的易感性。在K/BxN小鼠模型中，持续检测到抗GPI抗体。免疫学检测RA患者，发现其滑膜细胞和关节液中GPI及其免疫复合物高密度表达。通过共聚焦显微镜和免疫组织化学也证明此点。通过PET技术发现集中于关节炎发生部位的抗GPI抗体IgG综合以上事实，认为可能是GPI自身抗原表位的缺失或者突变导致了抗GPI的自身抗体的产生，继而诱导了关节炎的发生. 并认为那些自身抗原表位的缺失或者突变的GPI是通过可溶性蛋白递呈给免疫系统.由于递呈给免疫系的GPI抗原水平较低造成了T细胞的免疫耐受未形成，导致了抗GPI抗体的产生。CD4+细胞的耗竭可明显减轻关节炎的临床及病理症状，所以认为，CD4+ 细胞在关节炎的发生及发展阶段起了在至关重要的作用。 　　张建明等用ELISA法测定RA患者、疑似RA患者、非RA患者及健康人血清中的GPI抗原水平。通过对比分析得出结论：GPI抗原对RA的诊断具有良好的敏感性和特异性，并与RA的活动性及病程进展相关，有助于RA诊断及病情的判断。 　　1.1.3 血清中补体受体2的变化及意义 　　李宁宁采用ELISA法检测RA、SLE、健康体检者血清中可溶性补体受体2（sCR2）的浓度。结果显示RA和SLE患者sCR2水平均明显低于健康体检者（P0.05）。sCR2与年龄和性别无关，在RA中与RF无关，在SLE中与c3无关，在RA活动期明显低于非活动期（P0.05）。由此认为在自身免疫病中由于疾病本身导致了血清中sCR2的减少，疾病的活动程度可能与sCR2血清水平有一定关系。 　　1.1.4 血浆hs―CRP、ESR、C3、C4、IgM、IgA、IgG与RA的关系 　　62例RA初发未治及活动期患者和44例正常对照分别测定其上述7项指标。结果显示RA患者hs―CRP、IgA、IgM、IgG、ESR均高于正常对照组（P均0.01）；C3、C4、RA患者均低于正常对照组（P均0.01）。据此认为血浆hs―CRP水平高低与病情变化密切相关，对RA病情变化判断及预后评价有重要价值，应作为常规检验的重要指标之一。 　　1.1.5 抗聚丝蛋白抗体谱检测 　　AKA、AFA，抗聚丝蛋白抗体和抗一CCP等这组抗体共同的靶抗原是聚丝蛋白。环状胍氨酸肽可能为主要的抗原表位。[9]抗角蛋白抗体（AK