ABC转运载体及其对药动学影响-Mr.pptVIP

ABC类转运载体及其对药物代谢动力学的影响 ABC类转运体： ATP结合盒(ATP-binding cassette，ABC)类物质外排转运载体。 底物：如糖、氨基酸、金属离子、多肽、蛋白质以及各种脂溶性物质。 ABC类载体是许多生命过程必须的，缺陷可以引起多种疾病或与多种疾病有关如囊性纤维化、神经系统疾病、视网膜变性、胆固醇和胆汁转运缺失、贫血症和药物反应异常等。 特点： 与ATP结合，利用ATP跨膜转运物质。底物分子转运是单向的，通常是泵出细胞外。 结构上：ATP-结合域, 称之为核苷结合包( NBF) 和跨膜(TM)域，后者一般由6个?-螺旋段组成。典型的ABC 载体有两个NBF 和两个TM域, NBF 存在于胞浆侧。 发现48 个ABC 载体,这些基因根据区域的构成和氨基酸的同组关系分成7个亚型。 许多ABC载体在脂质层的功能维持、脂肪酸转运和类固醇类转运方面有重要的作用。 ABC家族药物转运载体二级结构（三大类） NBD：ATP核苷结合点 三类ABC转运载体在极性细胞中的定位 一、 P-糖蛋白 (P-glycoprotein：P-GP ) ，ABCB1/MDR1 先与ATP结合，再水解是药物转运必需的。 不同的底物转运需要的ATP分子是不同的，每转运一个药物分子出细胞,需要0.3-3个分子的ATP。 P-gp 催化循环 P-GP转运柔红霉素(DNR