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第二十九章 血液系统药物 血液系统常见病 血栓 出血 贫血 失血 第一节 抗凝血药 Anticoagulants 肝素 低分子量肝素 (4~6.5 kD) (low molecular weight heparin,LMWH) 1、抗凝作用及应用与肝素相似， 选择性，抗Xa抗IIa 2、较少出现血小板减少 3、个体差异小，剂量易掌握 4、安全，仍需监测因子Xa活性 5、维持时间长，皮下注射每日一次 药物：依诺肝素 enoxaparin 替地肝素 tedelparin 香豆素类 coumarin（口服抗凝药） [机制]:拮抗VitK，抑制VitK在肝内由环氧化物向氢醌型转化，阻止VitK反复利用。阻止了含谷氨酸残基的凝血因子II、VII、IX、X在肝内羧化而停留于无活性的前体阶段。 一、纤维蛋白溶解药 (fibrinolytics,thrombolytics) [作用]溶栓作用。使纤维蛋白溶酶原转化为纤维蛋白溶酶，从而降解纤维蛋白和纤维蛋白原，溶解新形成的血栓。 [应用] 急性血栓栓塞性疾病。 [不良反应] 出血，低纤维蛋白原血症 [禁忌证] 活动性出血，心肺复苏，颅内创伤，肿瘤,高血压，CNS术后早期，出血倾向 [常用溶栓药] （第1代溶栓药） 1.链激酶（Streptokinase, SK） SK与纤溶酶原形成复合物后激活纤溶酶原, 须早期用药。 t1/2 为 40’ 2.尿激酶（urokinase, UK） 直接激活纤溶酶原 t1/2 为 20’ 氨甲苯酸（PAMBA） 氨甲环酸（AMCHA） [作用] 止血。对抗纤溶酶原激活因子,阻止纤溶酶原转化为纤溶酶，而抑制纤维蛋白的溶解。 [用途] 纤溶亢进所致出血 如：DIC 后期，肺、肝、脾、前列腺等手术 [不良反应] 用量过大致血栓形成 2013年执业药师考试 药理学 主讲老师：赵国宝 抗凝血药、抗血小板药、 纤维蛋白溶解药 促凝血药 抗贫血药及造血细胞生长因子 血容量扩充药 主要内容 基本要求 掌握： 抗凝血药肝素的药理作用、作用机制、临床 应用及不良反应。低分子量肝素、链激酶、 尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂和阿司匹林 的药理作用与临床应用。 教学基本要求 熟悉： 香豆素类、阿尼普酶、氨甲苯酸、利多格雷、 双嘧达莫、噻氯匹定、水蛭素、维生素K、铁 剂、叶酸、维生素B12、红细胞生成素、非格 司亭、沙格司亭及右旋糖酐的药理作用与临床 应用。 了解：阿加曲班及凝血酶的作用与应用。贫血 的原因及治疗药物。 血 液 凝血因子： 抗凝物质 纤维蛋白 溶解系统 Ⅰ—ⅩⅢ 抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ ） 肝素和蛋白质C系统 纤维蛋白溶解酶原 纤维蛋白溶解酶 纤维蛋白溶解酶原激活物 纤维蛋白溶解酶原抑制物 血液生理 Ca2+ PL Blood Vessel Injury IX IXa XI XIa X Xa XII XIIa Tissue Injury Tissue Factor Ca2+ VIIa VII Ⅱ Ⅱa Fibrinogen Fibrin monomer Fibrin polymer XIII 内源性凝血系统 外源性凝血系统 第一步： 凝血酶原激活物的形成 第二步： 凝血酶的形成 纤维蛋白原转化为纤维蛋白 凝血过程及 药物作用靶点 XIIIa Ca2+ PL Ⅷa Ca2+ PF3 Ⅴa 肝素，低分子肝素，香豆素类 干扰机体生理性凝血过程→阻止血液凝固的药物 →防止血栓的形成 和阻止血栓的进一步发 展。 ★肝素（heparin）5-30 kDa [体内过程] 静脉给药，活性t1/2与剂量有关 [药理作用] 1．抗凝作用 体内、体外均有效 机制：加速抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)对多种凝血因子（II、IX 、X、XI、XII等含丝氨酸残基的凝血因子)的灭活。 肝素 2．其它 调血脂作用；抗炎作用； 抑制血管平滑肌增生；抑制血小板聚集。 AT-III 精氨酸反应中心 赖氨酸 丝氨酸 活性中心 IIa IXa Xa XIa XIIa 肝素的作用机理1示意图 肝 素 ATⅢ 凝血酶 肝素-ATⅢ 肝素-ATⅢ-凝血酶 肝素 ATⅢ-凝血酶 单核-巨噬细胞系统清除 肝素的作用机理2 【肝素】 临床应用： 1．血栓栓塞性疾病：深静脉血栓、肺栓塞等 2．弥散性血管内凝血（DIC）。 3．防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。 4．体外抗凝。 不良反