白血病化疗后血小板减少的治疗1__培训课件.ppt

谢　谢 * * 85例新诊断的AML或MDS患者,采用COX回顾分析血小板计数对化疗结果的影响. COX回顾性分析85例新诊断的AML或MDS患者,评估血小板计数对化疗结果的影响。化疗≥21天时，血小板30,000与≥30,000患者的缓解率。结果显示，血小板≥30,000组有更多的患者获得CR。 提示血小板减少影响化疗的缓解率。 * 能否有一个药物能改善化疗后血小板减少，如同G-CSF可改善化疗引起的中性粒细胞减少一样，同时不增加心肌毒性？ * 葛兰素史克公司的Eltrombopag (SB-497115 )，重组人血小板生成素及其受体激动剂作用机制 (rh TPO 特比澳; Romiplastin雷米斯汀：可仅每周一次皮下注射，1-10ug/(kg.w)×4w（起效时间在5-14天，最大效应时间在14-60天） * * * * 血小板生成受多种因子调节，其中最主要的是血小板生成素（TPO），它是血小板生成的特异性调控因子，从干细胞到多能干细胞，后到未成熟巨核细胞，成熟巨核细胞，最后到血小板生成，全程起作用。 而其它的细胞因子大多只作用于生成过程的某阶段，不能全程作用。 * 黄色的是用药组（使用rhTPO）；红色的是对照组。可以看出，用药组血小板计数的最低值抬高，恢复时间提前。 69例（AML49;ALL20); 化疗后《30x10[9]/Ｌ给药; 100x10[9]/Ｌ停药 * * 实验用DOX诱导心肌细胞毒性大鼠模型建立：9-10周大的大鼠随机分为4组：对照组接受3个剂量的生理盐水注射，在第0天，DOX组接受溶于生理盐水的DOX 20mg/kg. DOX+TPO组接受3个剂量的DOX 20mg/kg和TPO注射，TPO组接受3个及两足TPO。观察大鼠存活率及对心肌细胞数量的影响。 * 治疗方案推荐： 化疗后3天（或期间血小板＜30X109/L ）开始使用，15000U/支·天，5~7支 注意：如患者体重＞70kg，建议加倍剂量，否则剂量不足，影响疗效 * 白血病化疗后血小板减少的治疗 目录 白血病化疗后血小板减少的危害及发生原因 白血病化疗后血小板减少的治疗现状及不足 TPO用于白血病化疗后血小板减少的临床疗效和安全性 据调查，目前国内患肿瘤的人数逐年增长，每年新增各种肿瘤患者约有数百万人，其中70%-80%是晚期肿瘤患者，化疗是这些患者的主要治疗手段。 通常80%-90%的化疗患者会出现白细胞降低。 国外数据显示，全球每年由化疗药物所致血小板减少患者达300000。 20%-30%的患者会出现明显的血小板减少。 国外数据显示，全球每年化疗所致 血小板减少患者达30万1,2 1. 欧阳锡林等. 中国输血杂志. 2010. 23 (4) 319-321. 2. Kaushansky K. Hematol Oncol Clin North Am. 1996, 10(2)431-55. COX回顾性分析85例新诊断的AML或MDS患者,评估血小板计数对化疗结果的影响。化疗≥21天时，血小板30,000与≥30,000患者的缓解率。结果显示，血小板≥30,000组有更多的患者获得CR。 血小板减少影响化疗缓解率 X Chen et al. Leukeia. 2015. 统计1987~2006年196例急性白血病患者死亡原因，在确诊后的各个阶段，颅内出血是第一死亡原因，其中65.1%有严重血小板减少症。 颅内出血死亡患者中有严重血小板减少症（PLT ≤20x109/l ） 65.1% 严重血小板减少症 血小板减少为主因导致的颅内出血是 急性白血病患者的第一死亡原因3 3. 郝建萍等. 新疆医科大学学报. 2008,31(10)1450-1 原（始）巨核细胞 髓细胞样干细胞 巨核细胞 血小板前体 血小板 血小板生成受抑，成熟分化受阻，畸变甚至过度凋亡。 化疗药抑制骨髓造血干细胞、巨核系祖细胞增殖。 化疗药物导致的巨核细胞凋亡是患者骨髓抑制后 血小板减少的关键机制8,9 8. Zeuner A, et al. Cancer Res. 2007,67(10)4767-73 9. Osada M et al. Exp Hematol. 1999, 27(1)131-8. 化疗后血小板减少带来的临床难题及理想治疗 推迟化疗，降低化疗剂量 增加颅内出血高死亡风险 化疗药物的心肌毒性明显，任何治疗应避免雪上加霜 促进血小板生成的同时，不能诱发白血病增殖 疗效确切，起效迅速 针对机制，对抗巨核细胞凋亡 耐受良好，在心肌方面避免毒性叠加 4 Shaikh AS, et al. BMJ Open. 2013, 3(11):e003663. 3 黄琳. 中国药房. 2011. 22.(42):3987-3990. 1 郝建