脑保护与脑复苏.pptVIP

脑保护及脑复苏的进展 脑保护与脑复苏 脑保护:发生脑缺血前应用药物（包括麻醉药）和措施（如低温）预防缺血性脑损害的方法。 脑复苏:在发生心跳停止全脑缺血后采取药物或措施来预防和治疗的方法。 脑组织的生理特点 高代谢，氧耗量大 脑重量占体重2% 、脑血流量占心输出量的15%~20% 耗氧量占全身20~25% 、葡萄糖消耗占65% 低储备,对缺氧耐受性差 血流中断10~15秒，大脑缺氧而昏迷 血流中断20秒，自发和诱发电活动停止，泵衰竭 1~2分钟后，大脑葡萄糖和糖原储备耗尽 4~5分，ATP耗竭——极限?! 全脑缺血5~7分钟，发生不可逆性损害 原发性损伤(ischemia damage) 1、能量代谢障碍 可利用的氧迅速消耗殆尽：6～7s 电衰竭阈：PaO2≤4kPa(30mmHg)，神志丧失，脑电图慢波转为平线 磷酸肌酐(PCr)和三磷酸腺苷(ATP) 贮量耗尽：1min和2min，用于细胞主动转运和生物合成 耗能反应完全停顿：5min 2、离子转移：Na+-K+-ATP泵、 Ca2+ 泵 —Ⅰ相：1. 5 -2. 0min， ECF的K+ 缓慢上升10-15mmol/L —Ⅱ相：PCr和ATP贮备耗尽， ECF的 K+ 急剧上升60mmol/L ，Na+、Ca2+、Cl-胞内转移， ECF容积减少50% 3、酸碱失衡 —无氧酵解形成的乳酸增多: 5s时细胞内乳酸浓度开始升 高，60s内直线上升，90s时即可达8umol/g —细胞内[H+]增高， 加重细胞肿胀: H+被HCO3-缓冲后的 CO2 潴留在细胞内而致PCO2增高，细胞内pH明显降低 继发性损伤(reperfusion damage，re-oxygenation damage) 1、脑血流变异：5min —多灶性无再灌注相（或称散在性无再灌注现象） —全脑多血相：循环恢复后10～15min,持续15～30min —迁延性全脑及多灶低灌注相：再灌注25～90min,持续6h —转归相：CBF/CMRO2 ２、脑水肿： 10~15h高峰,72h减轻,1w消失 —细胞毒性（cytotoxic）：再灌注期继续加重 —血管源性（vasogenic）：再灌注后对血脑屏障的损伤 二、脑保护措施 —非药理学脑保护 低温 降低代谢、氧耗和延缓ATP耗竭 降低乳酸生成和酸中毒,抑制氧自由基产生 抑制白三烯生成,减轻脑水肿 膜稳定作用 抑制兴奋性神经递质（EAAs）释放 控制血糖 3.0-7.5mmol/L 高血糖致缺血时乳酸中毒进一步加重，H+增加又加重神经损伤 低血糖无额外脑保护作用，乳酸堆积本身并不导致损害，还可能改善缺血的影响 离子通道阻滞药 Ca2+通道阻滞药：尼莫地平 防止Ca2+进入细胞，在线粒体聚积 改变脂肪酸代谢 舒张血管，防止Bpl聚集、血粘度升高 Na+通道阻滞药：利多卡因 膜稳定作用，减少离子渗漏（钠内流、钾外流），大剂量降低脑代谢率 K+通道阻滞药：苯妥英钠 稳定细胞膜，减慢K+释放 改善CBF分布，防止代谢产物及毒性物质堆积 Mg剂：阻断N-甲基-D-天门氨酸受体相关钙离子通道的钙离子内流 脂质过氧化抑制剂 脂溶性21-氨类固醇（U74006F） 缺血前预先给药有效，能透过BBB 过氧化氢酶和SOD 效果不确切，通透BBB（?） 铁螯合剂 超氧阴离子经Fe2+触媒形成高毒性自由基 VitE 巴比妥类药等 降低CMRO2：类似低温，只影响活跃的大脑代谢，显著抑制低温脑组织残存的电活动 降低ICP：对过度通气和甘露醇无效者 减轻脑水肿 非缺血区血管收缩，血液向缺血区分流 减少钙内流、抑制自由基形成和潜在EAAs活性 脑复苏 cerebral resuscitation 脑复苏：为了防治心脏停搏后缺氧性脑损伤所采取的措施 重要性：脑复苏是决定患者生存质量的关键 适应症：估计心肺复苏不够及时