血小板减少症临床研究进展__培训课件.ppt

* 巨核细胞增殖时，细胞核内DNA含量成倍增加，核分裂，胞体不分裂。 巨核祖细胞增殖时DNA由2倍体变为4倍体，4倍体大量地增殖为8N，其多数又增殖为16N，16N少数增殖为32N，极少数32N增殖为64N。随着巨核细胞的发育成熟，其胞体和胞核逐渐变巨大，胞质量变得极为丰富，最后巨核细胞的胞质脱落形成血小板。故正常人骨髓中，16N巨核细胞占多数约50～55%，8N和32N占10～30%，2N、4N、 64N均少。 在此过程中加入外源性白介素11，高倍性巨核细胞（64倍体、128倍体）呈剂量依赖性增加，胞质越充盈，血小板生成越多。 * 白介素11的剂量爬坡试验考察药物最大可耐受剂量。将白介素1分为4个剂量组，分别为10微克、25微克、50微克、75微克，25微克对应每天1.5mg巨和粒，50微克对应每天3.0mg巨和粒。图中显示，随着用药剂量的升高，血小板涨幅越大。提示我们药物疗效呈剂量依赖性，即剂量越高，疗效越好。 当爬到100微克时，1个患者出现了失语不良反应，停止了这个剂量组的试验。该试验得出白介素11I药物最大耐受剂量为75微克每公斤，成人推荐剂量为25-50微克，儿童耐受性更好，可用75微克。 * 急性髓系白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL) * 化疗结果对血小板的恢复有一定影响，因此将患者分为化疗有效组和无效组对rhIL-11的疗效进行评估 * 在日本召开的一项白介素11对急性髓性白血病巩固化疗后血小板输注的影响 巩固化疗后的一级预防用药 * was no statistically signi?cant difference between the placebo, 25-μg/kg, and 50- μg/kg groups (40.8 ± 22.2, 32.4 ± 18.2, and 31.7 ± 18.3 units, respectively) in the volumes of platelet transfusions * * SCF：干细胞因子 * * * * * 巨和粒用药过程中需监测体重。如在3天内体重增加2kg以上，提示已有水钠潴留，即隐性水肿，此时可给予利尿剂进行治疗，并监测电解质平衡。 * 具体，到市场、到医院 市场份额增长1个点不够，70% 巨和粒科技进步奖 年底自做同事一起梳理市场 * * 。这些均说明注射 G— CS F后． 外周血 初期增加的中性粒 细胞是骨髓成熟中性粒 细胞的释放． 以后的增多则主要是 由于中性 粒细胞生成增加所致L | ： 增加的中性粒细胞大 多数进 入组织内， 没有见到肝、 脾蓄积 * 。这些均说明注射 G— CS F后． 外周血 初期增加的中性粒 细胞是骨髓成熟中性粒 细胞的释放． 以后的增多则主要是 由于中性 粒细胞生成增加所致L | ： 增加的中性粒细胞大 多数进 入组织内， 没有见到肝、 脾蓄积 * 危险度为20%以上为高危，10%~20%为中危，10%为低危，同时根据患者治疗目的是辅助/治愈还是姑息来决定是否使用G-CSF 高危患者不管是接受根治性还是姑息治疗，都须预防性使用G-CSF，而中危患者可考虑使用 如果中性粒细胞下降的主要可能因素是化疗方案，则可以考虑对方案作出一些调整 对于低危患者则不须使用G-CSF，仅当患者可能出现严重的粒细胞缺乏并发症甚至死亡时才考虑应用 * 。这些均说明注射 G— CS F后． 外周血 初期增加的中性粒 细胞是骨髓成熟中性粒 细胞的释放． 以后的增多则主要是 由于中性 粒细胞生成增加所致L | ： 增加的中性粒细胞大 多数进 入组织内， 没有见到肝、 脾蓄积 * Palonosetron has been developed by Helsinn Healthcare SA of Switzerland and today it is marketed in more than 40 countries world-wide as Aloxi?, Onicit?, and Paloxi?. According to the IMS rank of the Top New Chemical Entities registered world-wide in the years 2003-2007, palonosetron is the 25th best selling compound, accounting for over 300 million dollars in audited world sales in 2007. Palonosetron, marketed as Aloxi?, is the leading brand in the USA