第15讲抗恶性肿瘤药【参考】.pptVIP

4、从药动学考虑： VCR↑MTX胞内浓度; 维拉帕米(-)P-糖蛋白,↓耐药; 3、从细胞增殖动力学考虑 不同时相药合用，多环节杀死瘤细胞；序贯使用周期特异和非特异性药物 2. 从抗瘤谱考虑： 胃肠癌：5-FU/环磷酰胺/丝裂霉素；鳞癌：博来霉素/MTX； 肉瘤：环磷酰胺/顺铂/表柔比星 1、从药物作用机制考虑 MTX + 6-MP、环磷酰胺+MTX、MTX+5-FU等，可产生协同作用。 5、从毒性考虑：减少毒性重叠；降低毒性 用骨髓抑制较小的药物（博来霉素、长春新碱）与一般骨髓抑制的抗癌 药合用为好。 联合用药选择 氮芥 恶性淋巴瘤 长春碱 播散性非精原细胞睾丸癌 环磷酰胺 恶性淋巴瘤 长春新碱 急淋、何杰金病 塞替哌 乳腺癌 长春瑞滨 非小细胞肺癌 白消安 慢粒白 紫杉醇 卵巢癌、乳腺癌 卡莫司汀 脑瘤 三尖杉酯碱 急粒 顺铂 卡铂 睾丸肿瘤 喜树碱 胃肠癌 甲氨蝶呤 儿童急性白血病,绒癌 鬼臼毒乙叉苷 睾丸癌,何杰金病 5-FU 乳腺癌,胃肠肿瘤 放线菌素D 何杰金病 巯嘌呤 急淋 丝裂霉素 实体瘤 喷司他丁 毛细胞白血病 博来霉素 鳞状上皮癌 羟基脲 慢粒白 柔红霉素 急淋 阿糖胞苷: 急非淋(急粒,急单) 多柔比星 急慢性白血病 1. 近期毒性 （1）共有反应 ? 骨髓抑制：激素类、博来霉素、门冬酰胺酶除外 ? 消化道反应：恶心、呕吐 ? 脱发 （2）特有反应 ? 心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 ? 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX ? 肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类 ? 肾和膀胱毒性：CTX、顺铂 ? 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 ? 过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇 2. 远期毒性 ? 第二原发性恶性肿瘤 ? 不育和致畸 * * * * * 第15讲 抗恶性肿瘤药 Antineoplastic Drugs 一、概述（了解） 二、肿瘤细胞生物学与药物作用的关系（了解） 三、药物分类、抗药性、常见不良反应（熟悉） 四、常用抗肿瘤药（掌握） 五、抗肿瘤新药（了解） 六、抗肿瘤药应用的基本原则（掌握） 七、小结 肿瘤的发生及影响因素： 癌是恶性肿瘤:是细胞增殖和分化的控制失调的疾病 癌症的发生与很多因素有关：如性别、年龄、种族、遗传因素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都可能成为致癌因素（口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关）。 癌症对人类健康的危害及对策： 据世界卫生统计，世界每年原发性癌症患者达590万人之多，而每年死于癌症者约有430万人。癌在人类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故）。 控制癌症仍是医学界的一大难题 癌症的治疗： 手术治疗（Surgerytherapy） 介入治疗(Interventional treatment) 放疗（Radiotherapy） 化疗（Chemotherapy） 中医治疗（herbtherapy) 免疫治疗（Immunotherapy） 基因治疗（Gene therapy） 血管生成抑制剂（Angiogenesis inhibitors) 生物反应调节剂（干扰素，促细胞生长因子） 新方向 生物治疗 化疗适应证 ? 造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、 恶性淋巴瘤 ? 某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、 睾丸癌、小细胞肺癌 ? 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者 ? 实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者 化疗的两大障碍 ? 毒性反应 ? 耐药性 S期 G1期 G2期 M期 G0期C 无增殖力C 凋亡 增殖细胞群 (肿瘤增大,药物敏感) 非增殖细胞群 (药物不敏感,肿瘤复发根源) 细胞周期与肿瘤发生、转移、药物作用位点 P53 周期素/cdks (+) (-) 肿瘤的生长,低分化,侵袭,转移 原癌基因/端粒酶 高表达， 抑癌基因失活 增殖凋亡,分化抑制 有丝 分裂 DNA 合成 检查点1 检查点2 肿瘤组织中的细胞群： 生长比率（Growth Factor，GF） 增长迅速的肿瘤（如急性白血病）GF值较大，近于1，对药物最敏感，疗效也好； 增长慢的肿瘤（如多数实体瘤）GF值较小0.5~0.01，对药物敏感性低，化疗效果差。