药理第十七章 抗慢性心功能不全药【参考】.pptVIP

* * 一、ACEI抗心力衰竭的作用机制 1、降低外周血管阻力减轻心脏后负荷： 抑制AngⅠ向AngⅡ的转化，使血液及组织中AngⅡ含量降低，从而减弱了AngⅡ的收缩血管作用。 ACEI还能抑制缓激肽的降解，使血中缓激肽含量增加，缓激肽可促进NO和PGI2生成，发挥NO和PGI2的扩血管、降低心脏后负荷作用。 2、减少醛固酮生成降低心脏前负荷： 减轻钠水潴留，降低心脏前负荷 * * 3、中止和逆转心肌及血管肥厚与重构： 血管紧张素Ⅱ及醛固酮是导致心肌及血管肥厚与重构 的主要因素 4、对血流动力学的影响： 降低血管阻力，增加心输出量，改善心脏的舒张功能 降低肾血管阻力，增加肾血流量 5、抑制交感神经活性： ACEI扩张血管不伴心动过速 上调β受体密度而改善心室功能 * * 临床应用 对各阶段CHF者均有有益作用 常与强心苷和利尿药一起作为治疗心力衰竭 的一线药物广泛用于临床。 特别是对舒张性心力衰竭者疗效明显优于传统 药物地高辛。 * * 常用ACEI参考剂量表 起始剂量 目标剂量 卡托普利 6.25mg tid 25-50mg tid 依那普利 2.5mg Qd 10mg bid 培哚普利 2mg Qd 4mg Qd 雷米普利 1.25-2.5mg Qd 2.5-5mg bid 苯那普利 2.5mg Qd 5-10mg bid 福辛普利 10mg Qd 20-40mg Qd 西拉普利 0.5mg Qd 1-2.5mg Qd 赖诺普利 2.5mg Qd 5-20mg Qd * * 以下情况须慎用： （1）双侧肾动脉狭窄。 （2）血肌酐水平显著升高225.2μmol/L(3mg/dl) 。 （3）高钾血症（5.5mmol/L)。 （4）低血压（SBP90mmHg）：低血压患者需经 其他处理，待血流动力学稳定后再决定 是否应用ACEI。 * * 二、AngII受体（AT1受体）拮抗药 不仅拮抗ACE途径产生的AngII，同样拮抗非 ACE途径(糜酶旁路)产生的AngII，能预防及 逆转心血管重构，降低CHF患者再住院率和 病死率。 抗CHF作用与ACEI类似，常作为ACEI无效或 不能耐受ACEI不良反应者的替代品。 不良反应少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等 * * 三、醛固酮拮抗药 胶原堆积 纤维化 - 心肌 - 血管 Na+ 潴留 H2O 潴留 K+ 排出 Mg2+ 排出 水肿 心律失常 醛固酮 螺内酯 醛固酮受体的竞争性拮抗剂 * * 第六节 其他抗慢性心功能不全药 利尿药 β受体阻断药 * * 利尿药治疗心力衰竭的作用机制 利尿药促进Na+、H2O的排泄，减少血容量，降低心脏 前负荷，改善心功能； 利尿药促进Na+的排泄，减少血管内Ca2+的含量，舒张 血管，降低心脏后负荷； 降低静脉压，消除或缓解静脉淤血及其所引发的肺水肿 和外周水肿。 对CHF伴有水肿或有明显淤血者尤为适用。 一、 利尿药 * * 导致心力衰竭恶化 诱发心律失常： 主要原因：电解质平衡紊乱 特别是与强心苷类合用时更易发生 应注意补充钾盐或与留钾利尿药合用 利尿药的不良反应 * * 二、β受体阻断药 美托洛尔，卡维地洛、拉贝洛尔等 阻断心脏β受体、拮抗过量儿茶酚胺对心脏的毒性作用 减少肾素释放，抑制RAAS 上调心肌β受体恢复其信号转导能力，改善β受体对 儿茶酚胺的敏感性 β受体阻断药具有明显的抗心肌缺血及抗心律失常作用， 这也是其降低CHF病死率和猝死的重要机制。 * * 所有慢性收缩性心力衰竭，NYHA心功能