SSRIs类药物对急性缺血性脑卒中不伴抑郁者神经.docVIP

SSRIs类药物对急性缺血性脑卒中不伴抑郁者神经 功能恢复的临床研究 项目实施的背景和意义 随着现代社会经济的飞速发展，人们生活水平逐步提高，人类疾病谱发生了很大的变化，脑血管病与心脏病、恶性肿瘤已成为导致人类死亡的前3位原因，同时因其高致残率亦给社会和家庭带来了巨大的经济负担。而脑血管病中尤以急性缺血性脑卒中最为常见。 常规的药物治疗急性缺血性脑卒中也渐渐遇到瓶颈，卒中后的运动、认知等功能的恢复仍不尽如人意。于是，探索和寻求新的治疗方法以提高患者运动、认知等功能恢复，降低缺血性脑卒中致残率，对于改善缺血性脑卒中患者病后生活质量，节约公共医疗资源和减轻社会及家庭的负担具有积极的意义。选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）是临床广泛用于抗抑郁的一类药物，近来的一些动物实验研究发现，其在动物胚胎发育时期大脑神经细胞及轴索发育以及神经损伤后神经可塑性方面，尤其是大脑海马沟、杏仁核、下丘脑甚至大脑皮层等部位的神经细胞发育和可塑性方面都有一定的积极诱导作用[1-4]。在此基础上，国外一些临床研究也观察到对于急性缺血性脑卒中并伴有明显运动、认知等功能障碍的患者中，早期添加SSRIs类药物治疗3个月后，其远期运动、认知等多方面功能恢复均优于对照组，而且这种获益与患者卒中后是否伴有焦虑、抑郁状态不相关[5-7]。这些结果提示，SSRIs类药物有希望作为急性缺血性脑卒中的常规治疗，以改善患者卒中后神经功能缺损恢复情况。 为此，我们拟进行一项随机对照试验，选取SSRIs一类药物中被广泛应用并且安全性好的帕罗西汀（paroxetine）进行试验，旨在观察和探讨在缺血性脑卒中伴有运动、认知等明显功能障碍，且不合并卒中后抑郁的患者中，早期给予SSRIs中帕罗西汀治疗，是否有助于提高患者的运动、认知恢复。 本课题扩展了SSRIs类药物在急性缺血性脑卒中的应用领域，而不仅仅是卒中后抑郁患者，探寻对缺血性脑卒中后神经功能恢复的治疗新途径，旨在减少致残率，提高患者生活质量。 参考文献： [1] Pawluski JL. Perinatal selective serotonin reuptake inhibitor exposure: inpact on brain development and neural plasticity. Neuroendocrinology. DOI:10.1159/000329293. [2] Homberg JR, Olivier JD, Blom T, et al. Fluoxetine exerts age-dependent effects on behavior and amygdale neuroplasticity in the rat. PLoS One. 2011 Jan 31;6(1):e16646. [3] Zheng J, Xu DF, Li K, et al. Neonatal exposure to fluxetine and fluvoxamine alteres spine density in mouse hippocampal CA1 pyramidal neurons. Int J Clin Exp Pathol.2011;4(2):162-168. [4] Ampuero E, Rubio FJ, Falcon R, et al. Chronic fluoxetine treatment induces structural plasticity and selective changes in glutamate receptor subunits in the rat cerebral cortex. Neuroscience. 2010 Aug 11;169(1):98-108. [5] Chollet F, Tardy J, Albucher JF, et al. Fluoxetine for motor recovery after acute ischaemic stroke (FLAME): a randomised placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2011 Feb;10(2):123-130. [6] Jorge RE, Acion L, Moser D, et al. Escitalopram and enhancement of cognitive recovery following stroke. Arch Gen Psychiatry. 2010 Feb;67(2):187-196. [7] Mie