钙拮抗剂和抗心律失常药课件.pptVIP

心血管系统药理 Pharmacology of Cardiovascular System 第21章 钙通道阻滞药Calcium Channel Blockers, CCBs Ca2+离子的生理意义 生物细胞的重要信使，参与细胞多种重要功能的调节 心脏起搏 心肌细胞、骨骼肌细胞、平滑肌细胞的兴奋—收缩耦联 神经递质释放 腺体分泌等 1. 钙通道和钙通道阻滞药的分类Classification of Calcium Channels and CCBs 钙通道分类 分为受体操纵钙通道和电压激活钙通道。 受体操纵钙通道（肌质网、内质网膜） 电压激活钙通道 L（long-lasting）-type T（transient）-type N（neuronal）-type P（purkinje）/Q-type R（resistant）-type L-型钙通道是参与心肌、平滑肌收缩，窦房结起搏和房室结传导的主要钙通道。 钙通道阻滞药 Calcium Channel Blockers， CCBs CCB是指选择性地作用在电压依赖性钙通道上，抑制Ca2＋经其进入细胞内的药物。 目前已有的CCB均选择性作用于L-型钙通道。 钙通道 二、Ca 2+拮抗药的作用机制 ☆ 钙通道： 呈三种状态静息态、开放态、失活态 ☆ 电压依赖性 电压门控性Ca 2+通道的功能和药物对之作用主要受电压的影响 ☆ 频率依赖性 通道开放愈频繁，药物的阻滞作用就愈强；故药物对高频除极的细胞更为有效 II. 非选择性CCB 苯基哌嗪类：阻断Ca2＋、Na＋ 通道 ——氟桂利嗪 二烷氨基丙胺醚类：阻断Ca2＋、Na＋ 、K＋通道 ——苄普地尔 CCBs 是近年来发展最快、应用最广的心血管系统药物。目前已发展到几十个品种，广泛用于治疗心律失常、高血压及心绞痛等疾病 各种CCB化学结构和药动学虽有差异，但其基本药理作用相似，均为阻碍Ca2＋进入心肌（或平滑肌）细胞内，抑制兴奋-收缩耦联过程 与第一代相比，第二代作用时间延长，血管扩张所致的副作用少，对房室传导影响小，负性肌力、负性传导作用轻。第三代又优于前两代，作用时间明显长。 注意：即使同类化学结构的CCB，由于取代基不同，器官敏感性也不同，如Nifedipine对冠状动脉敏感，尼莫地平对脑血管敏感。 2. CCBs的药理作用和临床应用Pharmacology and Clinical Applications of CCBs CCBs的药理作用（1） 对平滑肌的舒张作用 血管平滑肌 三种CCB均可松弛血管平滑肌，吡啶类最强： 扩张小动脉→降低后负荷 硝苯地平：外周血管 尼莫地平：脑血管 其他平滑肌（支气管、胃肠道、泌尿道、子宫平滑肌等） CCBs的药理作用（2） 对心脏的负性作用 负性肌力作用（兴奋-收缩脱耦联） VerapamilDiltiazemNifedipine 负性频率和负性传导作用 治疗室上性心动过速的理论基础 Verapamil和Diltiazem的负性频率和负性传导作用最强 CCBs的药理作用（3） 抗动脉粥样硬化作用 减轻钙超载所致的动脉壁损害 抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成 抑制脂质过氧化,保护内皮细胞 降低细胞内胆固醇水平 CCBs的药理作用（4） 其他作用： 血液系统 增加红细胞变形能力，降低血液粘滞度 抑制血小板的激活反应 肾脏 排钠利尿 选择性CCB的心血管效应比较 效应 Nifedipine Verapamil Diltiazem 外周扩血管作用 ＋＋＋ ＋＋ ＋＋ 反射交感N兴奋 ＋＋ ＋ ＋ 负性肌力作用 ＋ ＋＋ ＋ 负性传导作用 0 ＋＋ ＋ 房室传导减慢 0 ＋ ＋ 延长房室结ERP 0 ＋ ＋ 体内过程 口服易吸收。受肝代谢影响，生物利用度都较低：氨氯地平 Nifedipine Diltiazem Verapamil及其它第2代二氢吡啶类 大多经肝代谢；有肝功能障碍的病人减量 缓释制剂和第2代吡啶类药物t1/2较长，药效可保持24小时，每日1次给药即可 三种CC