第5章有机合成基础础及绿色合成_(Ⅰ)课件.ppt

1.概述 有机化学的三大领域 ① 天然有机：天然产物的分离、鉴定、和结构的测定; ② 物理有机：用物理化学的方法来研究有机化合物的结构和反应机理等问题; ③ 有机合成： 富勒烯 笼状碳环（分子中无H）化合物 1.2 有机合成基本要求 增长碳链的方法 缩短碳链的方法 形成碳环的方法 碳架重排 （1）烃化反应 活泼亚甲基烃化：丙二酸酯、β-酮酸酯、 β-二酮 。 单官能团化合物烃化：醛、酮、酸、酯、腈 等的α-氢活泼,但酸性 小，需强碱；醛酮化合 物通过烯胺实现。 官能团化合物与金属有机化合物的反应：格氏试剂、有机锂等与重键间的反应。 雷佛尔马斯雷反应：α-卤代酯、锌粉、醛酮间的反 应。 迈克加成反应：α,β-不饱和羰基化合物与含 活泼α-氢化合物间的反应。 偶联反应：金属有机化合物与卤代烃，乌 尔曼反应等。 芳烃亲电取代反应： （1）氧化反应 碳—碳重键氧化： 芳烃侧链氧化： 邻位二醇、二酮、羟基酮的氧化： 卤仿反应： （3）重排反应 增长碳链的方法 缩短碳链的方法 形成碳环的方法 2.3.2 区域选择性控制 （3）动力学、热力学控制 （3）动力学、热力学控制 2. 区域选择性控制 3、有机合成路线设计 3.1 逆合成分析 3.2 一些重要类型的化合物的拆开法 3.3 合成路线的选择 3.4 典型合成举例 3.1 逆合成分析 合成子是指在逆合成分析中，通过逐步切割使目标分子分解为简单的、并非实际存在的、概念性的结构单元。 总之，合成路线的选择,对于一个化合物可以有几种合成路线，何种方法优越，既要考虑原料的来源，又要考虑合成路线步骤的多少，以及每步合成的得率，实验条件的难易。所以一个合理的路线需要衡量各方面因素，才能最后确定。 分析 3.2.3 1，4 –双官能团化合物 1，4－二羰基化合物 分析 3.2.4 1，5－二羰基化合物的拆开（Michael加成） 3.2.5 1，6 –双官能团化合物 1,6-二羰基化合物 二羰基连接 分析 3.3 合成路线的选择（自学内容） （1）汇聚式合成法优先 直线式反应 总效率： 从生产实践方面考虑： 汇聚式反应 总效率： 汇聚式反应 ： J. AM. CHEM. SOC. 2005, 127, 516-517 练习： （2） （3） （4） 由氯苯合成2,6-二硝基苯胺 （5） （6） 有机合成设计的基本内容： （1）碳架的建立 小结： （2）在分子骨架特定位置上引入所需的官能团 （3）选择性控制 化学选择性控制 区域选择性控制 立体选择性控制 1. 化学选择性控制 3. 立体选择性控制 （1）选择反应条件 （2）选择试剂 （3）保护基的应用 （4）基团活化技术的应用 （1）选择反应条件 （2）选择反应试剂 选择性控制 (4) 导向基团的应用 （2）手性合成 （1）选择试剂 两种分析方法 顺合成分析： 原料→中间物→目标分子 逆合成分析： 目标分子→中间物→原料 合成子： 目标分子（TM）： （1）基本术语 合成子与反应物和试剂不同，它不一定是稳定的化学实体，而通常是不稳定的离子或自由基碎片。但它们都有对应的、带有各种官能团的、能在合成中发生反应的反应物和试剂，这些与合成子相对应的反应物和试剂称为合成等效剂。 等效试剂 合成子 合成子 等效试剂 等效试剂 目标分子（TM） 连接（con）： 重排（rearr）： 切断（dis）： 官能团转化（三种方式）： 官能团相互转化（FGI）： 官能团消除（FGR）： 官能团添加（FGA ）： （2）切断策略 （a）优先在官能团处切割 （b）在杂原子处切割 （c）利用分子的对称性切割 （d）添加辅助官能团后再切割 （e）将目标分子逆推到适当阶段后再切割 （f）在支链多处切割 B 合理，a 不合理 ① b优于a 有消除副反应 ② 3.2.1 1，2 –双官能团化合物 3.2 一些重要类型的化合物的拆开法 α－羟基羰基化合物的拆开 例 的逆合成分析 分析 3.2.2 1，3 –双官能团化合物 (1)β－羟基羰基化合物 (2)α,β不饱和羰基化合物 (3) 1，3－二羰基化