细胞因子在Th1-Th2平衡中的作用P.doc

1.1? IL-12及其同系物? IL-12对Th1细胞的分化有决定性作用IL-12作用机制有三：一是作为Th1细胞的生长因子；二是抑制Th2特异性转录因子GATA-3的转录；三是增强Th1细胞IFN-γ基因的转录 它通过活化STAT4蛋白直接促进Th1细胞因子基因转录1.2? IFN-γ? 另一个调节Th1细胞分化的细胞因子是IFN-γ。IFN-γ除了作为Th1效应细胞的标志外，它本身在维持Th1表型稳定性方面也有重要作用。分化的Th1细胞正常情况下不能转型而产生Th2型细胞因子，而IFN-γ缺陷鼠的Th1细胞在Th2极化条件下仍保持产生IL-4的能力。最近的研究提供了IFN-γ的作用机制：IFN-γ诱导转录因子T-bet的表达，而后者反过来诱导IFN-γ位点DNase1表达使IFN-γ等位基因染色体重组进而转录激活IFN-γ基因，形成一个正反馈环路。 1.3? IL-18? IL-18与IL-12有协同作用，部分是因为增加IL-12对Th1分化的效能，部分是通过增加已分化的Th1细胞中细胞因子的表达2? 参与Th2分化的细胞因子 　　2．1? IL-4? IL-4是促进Th0向Th2分化的核心因素，也是Th1分化的强烈抑制物 2.2? IL-13? IL-13是另一个促进Th2细胞分化的重要细胞因子，除了能通过与IL-4Rα结合协同调节Th2分化外，其功能在某些情况下不依赖于IL-42.3? IL-21? IL-21是一个新近被发现的调节T细胞分化的细胞因子，与IL-4有同源性，只在CD4+T细胞表达2.4? IL-10? IL-10对Th细胞亚群的分化有着重要的调节作用。IL-10对Th细胞亚群进行双向调节：一方面IL-10可以抑制APC产生IFN-γ和IL-12，抑制Mφ活性，从而抑制Th1细胞的分化，间接促进Th2细胞的分化；另一方面，由于IL-4可诱导B细胞的B7-2分子（CD86）表达，后者又可促进IL-4分泌，这样IL-4-B7-2-IL-4之间形成一个正反馈环路，从而促进Th2细胞分化。而IL-10可以通过抑制B7-2分子的表达而间接抑制Th2细胞分化。迄今为止，IL-10是被发现的唯一一种通过不同途径对Th1和Th2细胞产生双抑制作用的细胞因子，在Th1/Th2平衡的维持中起着其他细胞因子无法取代的作用［12］。由此可见，在Th1/Th2平衡的维持中，IL-12、IFN-γ主要促进Th1的分化；IL-4要促进Th2的分化；IL-10则调节二者的平衡2.5? IL-6? IL-6是由免疫细胞或非免疫细胞产生的一种细胞因子，其功能具有多效性和重叠性，对多种类型的细胞分化起着重要的调节作用。IL-6通过活化STAT3上调CD4+T细胞SOCS-1的表达而干扰IFN-γ的信号转导以及由IFN-γ所诱导的STAT1的磷酸化作用，阻断了IFN-γ对IFN-γ基因表达的自我调节，使Th1细胞分化受阻Answer: Central tolerance is that mature T cells and B cells to get their own antigen tolerated process, including eliminating antigen receptors with their own cells, in the primary lymphoid organs or organization in the mature period. The fundamental basis is antigen and lymphocyte which has expressed receptor but not yet mature has cloning interaction, which leads to no response state. CD4 + / CD8 + T cells for the vast majority of T cells, its development process can be divided into three stages: the first stage is early double negative stage; the second stage is double positive stage; the third stage is mature single negative stage. The development process of it is:1, TCR β chain of not yet mature double negative T cells genetic restructuring 2, Expressing TCR p