2.1切断法教程范本.pptVIP

第二章 切断法 本书旨在帮助你自行设计合成而不着重于讲述他人所设计的合成。但书中包括许多他人工作的实例，因为在任何书里借助例题学习知识始终是重要的。本章先展示一下以后要发生的情景，以便让你不必过多关心合成的细节而要着重关心合成之通法。 酮（1 ）是个从廉价起始原料成吨地生产的重要工业化学献，并被用于合成维生素A 和某些食用香精和香料。 1. 分析 2.1 基本原理：芳族化合物的合成法 我们以芳族化合物作为开端，这是因为需予切断的几乎总是那种将芳环与分子的其余部分连接起来的键；重要的是必须决定何时进行切断和确切地确定采用何种起始原料。在本章中，我们将要使用切断（disconnection），官能团互换（FGI ) ，合成子（synthon）等各种术语。 切断法中所用的术语 目标分子（TM）：欲待合成的分子。 分析或逆合成分析：将一个TM通过FGI和切断解剖成易得的起始原料的过程。 FGI（官能团相互转换）：借助于取代，加成，消去，氧化或还原，以及分析中所用的逆推法操作，将一个官能团转换成另一个官能团的过程。 切断：逆推一个反应。想象中的一根键的断裂，使分子“裂分”成两种可能的起始原料。 ?：切断或FGI的符号。 合成子：通过切断而产生的一种想象中的碎片，通常为一个正离子或负离子。它们可以是相应的反应中的一个中间体，也可能不是。 试剂：实际使用的代表合成子的化合物。例如MeI是合成子Me+的试剂。 切断是合成步骤或反应之逆，因此只有当头脑中有个可信赖的反应时我们才进行切断。在设计局麻剂苯佐卡因（l）时，我们知道酯是从醇和酸制得的，因此我们能够写出一个C-O 切断来。通常，应将切断标上符号以表明构成它们时的理由。 现在我们应将COOH 或NH2从苯环上切断下来，但我们知道没有什么良好的反应可与这些切断相当。因此先得进行官能团互换（FGI ) ，把这些官能团换成别的、可加以切断的基团。芳族酸可由甲基氧化而得，而氨基则可由硝基还原而得。我们可将这些写出如下： 现在看来，切断硝基是合理的，因为我们知道甲苯颇易硝化，而且甲苯又是易于取得的化合物。 在本反应以及我们曾用来合成苯佐卡因的硝化反应中，向苯环进攻的试剂是正离子，在傅一克反应中是MeCO+，在硝化反应中是NO2+。当我们切断一个连在芳环上的键时，我们自然指望出现这类反应，因此我们不但要选择打破哪根键而且要选择按何种电子方式打破这根键。这里，应该写出切断（a）而不是( b ) ，因为（a）中的芳环表现为亲核试剂，酞氯表现为亲电试剂。 这些碎片（3 ）和（4）都是合成子― 它们是想象中的碎片，可能被牵涉到反应之中，也可能不被卷入，但它们都有助于使我们明白该用哪些试剂。此处碰巧（4）是合成中的一个中间体，而不是（3 ）。分析完成后，必须以实际所用的试剂来代替合成子。一个负离子型合成子的试剂往往是相应的烃；一个正离子型合成子的试剂往往是相应的卤代物。 傅～克烷基化反应也是一个有用的反应，尤其适用于叔卤代物。因此，在 “BHT”（5）,（即叔丁基代羟基甲苯― 一种用于食品的抗氧剂）上作第一次切断时，可切在两个叔丁基上。 如果只希望接上一个碳原子，正如芳醛的合成那样，不能用HCOCl，因为后者是不存在的。最可靠的方法之一是用CH2O和HCl进行氯甲基化反应，因为CH2O和HCl生成CH2Cl基，后者可容易地被氧化成CHO（FGI）。 芳香环上官能团转换 上述反应讨论了把正离子型的合成子引入芳环的反应，但尚缺少相当于合成子RO＋的合适试剂。如欲向一个苯环加入一个氧原子，就必须另辟途径，将一个负离子型的试剂 RO一 引进到一个带有离去基团的芳族化合物中。这就是芳族亲核取代反应，当它的离去基团是N2, （即重氮盐）时，反应最好。这一合成序是硝化、重氮化、取代． 酚（13）的台成可按上法进行分析，将OH 且转换成NO2。溴原子可在胺阶段或酚阶段加入，但在胺阶段加入溴可得较好的控制。 分析 某些亲核试剂（例如CN-，Cl-，Br-）最好以Cu(I)衍生物的形式加入。表中列示了此类试剂的名单。 芳香腈（15）可以极容易地按重氮法加以切断。由重氮盐的亲核取代反应而制得的芳族化合物 卤代物的亲核取代反应 如三氟拉灵B (17)之类的芽前除草剂可作为这条路线的优秀代表。氨基可按此法引入，而两个硝基则可通过直接硝化加以引进。起始原料（18 ）的合成将在第三章中加以讨论。 糖精（19）就是按此制得的。切断亚胺可得二酸（20），后者可从邻甲笨磺酸经由FGI 而制得。 糖精：分析 * * 高压、高温在实验 室中均感不便，而 采用（2 ）为中间 体的路线虽然长些 但却较为简单。这 条路线还算较短， 便用的是廉价起始 原料，而且每步给 出高产率。 设计一个合成的例行程序 根据分析写出合成计