临床药理学提纲.doc

临床药理学复习提纲： 临床药理学与基础药理学的区别:基础药理学研究的对象是动物，临床药理学研究的对象是人体,其药效学研究的即是药物对人体的效应。其药动学是研究药物在正常人与患者体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性。简言之，既研究机体对药物的处理。 临床药理学的职能是什么？五大职能。 1．新药的临床研究与评价。GCP（药物临床试验质量管理规范）ICH（国际协会） 《药品注册管理审评办法》，即《新药审评办法》，新药的临床研究必须遵循赫尔辛基宣言原则。 2．市场药物的再评价，包括已上市的药品以及流行病学的调查研究。 3．药物不良反应临察。 4．承担临床药理教学与培训工作。 5．开展临床药理服务。 药物的体内过程：吸收，影响药物吸收的因素：胃肠pH值、胃排空速率、首关效应。（影响首关效应的因素：胃肠道酶、菌群酶、肝代谢酶） 药代动力学基本原理：房室模型与速率过程与速率常数 用房室模型模拟人体，将人体分为若干房室，只要体内某些部位的转运速率相同，均可归为一个房室，房室划分与解部位置或生理功能无关。 一室模型血浆呈单相下降，二室模型，包括中央室（血液供应多的组织如血液、心、肝、肾）与周边室（血液供应较少如皮肤），二室模型静脉给药血浆浓度呈双相下降。 一级速率过程是简单扩散过程，零级速率过程是主动转运和易化扩散过程。米曼氏速率过程。Vm表示最大速率。 如果药物的动力学过程符合二室模型，则给药后血药浓度-时间曲线的消除相（β相）代表药物从中央室消除。 药代动力学参数及其意义： 1．半衰期包括生物半衰期、血浆半衰期和消除半衰期（最重要，代表血浆药物浓度下降一半所需的时间。） 2．表观分布容积（Vd）它并不真正反映作何一种体液的容积或一个生理空间。 3．消除率（CL）：指单位时间内机体消除药物的速率，单位是ml/min或L/h。 4．药-时曲线与曲线下面积（AUC）：以时间为横坐标，以药物的一些的特征数量为纵坐标做出的各种曲线。在药代动力学的研究中大多是通过是血样或尿样中药物浓度的测定，绘制“药—时”曲线来形象地表示某药的药代动力学特征，用数学方法可求算出药时曲线下的面积，它代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度。 5．生物利用度：指药物从某制剂吸收入全身血循环的速度和程度。意义：评价药物制剂质量的重要指标，也是选择给药途径的依据。 稳态血药浓度：指在恒定给药间隔时间重复给药时，当一个给药间隔内摄入量等于排出量时，血药浓度达到稳态。 治疗药物临测（TDM）： TDM的核心是：个体化给药。 TDM的目的是：保证药物治疗的有效性和安全性。 TDM的目标：最佳有效血药浓度。 TDM的基本原理：药代动力学原理，药理学基础。 TDM流程的取样：一般多采取血浆浆样品，也可取血清与全血。 TDM取样的时间：如果怀凝病人出现中毒反应或在急救时，可以根据需时随时采血。 有效血药浓度范围，通常是指最低有效浓度（MEC）与最低中毒浓度（MTC）之间的范围，又叫治疗窗。 要进行TDM需要哪些临床指征？（七问） 病人是否使用了适合其病菌症的最佳药物？ 药效是否不易于判断？血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？ 药物对于此类病症的有效范围是否很窄？ 药动学参娄数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可预测？ 疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM？ 血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息？ 哪些情况下，哪些药物需要TDM？ ①药物的有效血药浓度范围狭窄，如强心甙类。②同一剂量可能出现较大的间血药浓度差异的药物，如三环类抗抑郁药。③具有非线性药代动力学特性的药物，如苯妥英钠、茶碱。④肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除或肾排泄的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。⑤发现长期用药的患者的不依从性；或者某些药物长期使用后产生耐药性；诱导肝药酶的活性而引起药效降低或升高，以及原因不明的药效变化。⑥怀疑患者药物中毒；⑦合并用药产生相互作用而可能影响疗效时。⑧药代动力学的个体差异很大的药物，如普鲁卡因胺的乙酰化代谢。⑨常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理过量中毒，以及为医疗事故提供法律依据。⑩当病人的血浆蛋白含量低时，需要测定血中游离药物的浓度，如苯妥英钠。 新药临床试验：分四期 试述药物的I期临床试验的目的、研究内容和注意事项。 I期临床试验研究是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 其研究的内容是药物耐受性试验与药代动力学研究。 其目的是通过观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为II期临床试验提供安全有效的合理试验方案。 开展I期临床试验应注意事项：人体药动学研究的对象是健康人体。目的是探讨药物在人体内吸收、分布、生物转化和排泄的规律。 耐受性试验一般在18—45岁的健康志愿者中进行。 人体耐受性试验