药物作用-质量工程.pptVIP

动物急性毒性试验是指动物一次或24小时内多次给予受试物后，一定时间内所产生的毒性反应。 经典的急性毒性试验: LD50 (1987年由经济合作与发展组织OECD提出) LD50和最大耐受量的求算 急性毒性试验的新要求: - 至少两种哺乳动物 - 给药途径:包括能使原型药物较完全进入循环的途径（如静脉注射） - 初步判断毒性作用靶器官(组织病理学) - 以不同剂量出现的毒性指征间的量-效关系为观察 主线(确定动物对受试物的最大无反应剂量、最小毒性反应剂量、最大耐受剂量、最小致死剂量等) - 对于毒性较大的或需要参考LD50值来估计临床初始剂量的药物，研究者根据药物的具体情况设计给药剂量水平，可采用适当的方法求算LD50值。 急性毒性试验 长期毒性试验 部分药物的不良反应发生于长期用药的过程中，评价一个药物的安全性，还需要进行药物的长期毒性实验，通过长期应用药物，全面观察药物对实验动物的毒性作用，如中毒时首先出现的症状，停药后中毒靶器官，靶组织的变化或恢复情况等，对所获信息进行综合分析以确定药物的毒性及安全剂量。 ------ 致突变实验 某些药物由于能影响遗传物质而引起细胞突变。突变是指DNA化学结构发生了改变而复制功能并未丧失。药物所致突变的结果，可因靶细胞不同而异，体细胞的突变可致癌变，不会遗传秧及后代，胚胎体细胞发生突变则导致畸胎、婴幼儿肿瘤，生殖细胞突