【传染病学】抗菌药物的临床应用.ppt

头孢菌素类 第一代头孢菌素 第二代头孢菌素 第三代头孢菌素 第四代头孢菌素 第五代头孢菌素 第一代头孢菌素 注射剂：头孢唑啉、头孢拉定、头孢硫脒：严重感染 口服制剂：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢他啶：轻度-中度感染 适应症 葡萄球菌（包括耐青霉素葡萄球菌）、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌、志贺菌、流感嗜血杆菌 第二代头孢菌素 注射剂：头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多 口服制剂:头孢克洛、头孢丙烯、头孢呋辛酯 抗菌谱较第一代广 对革兰氏阳性菌活性与第一代相近或稍差 对革兰氏阴性菌作用较第一代强 对部分肠杆菌科细菌敏感性差（普通变形杆菌、沙雷菌属、枸橼酸杆菌属） 对不动杆菌属、铜绿假单胞菌基本耐药 第三代头孢菌素 静脉制剂 头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢地嗪、头孢匹胺、头孢磺啶、头孢咪唑 口服制剂 头孢克肟、头孢他美酯、头孢布烯、头孢地尼、头孢泊肟酯、头孢妥仑酯、头孢特伦酯、头孢卡品酯 第三代头孢菌素 对β-内酰胺酶更稳定，抗菌谱更广 易被超广谱β-内酰胺酶水解 注射用药后血药浓度高，脑脊液中可达有效血浓度，肝肾毒性低 对肠杆菌科、奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌、部分厌氧菌有强大抗菌活性 对葡萄球菌作用较第一、二代头孢菌素差 对肠球菌无活性 头孢曲松半衰期长（6-9小时），可每天给药一次 头孢哌酮有抗铜绿假单胞菌活性，但对多数β-内酰胺酶稳定性差 头孢他啶为最强抗铜绿假单胞菌活性药物 第四代头孢菌素 头孢匹肟、头孢匹罗、头孢噻利 对头孢菌素酶稳定 具抗铜绿假单胞菌活性 抗革兰氏阳性菌活性较第三代头孢菌素强 对产超广谱β-内酰胺酶不稳定 第五代头孢菌素 头孢匹普、头孢洛林 具有抗MRSA活性 不典型β-内酰胺类 头霉素类 氧头孢稀类 单环β-内酰胺类 碳青霉烯类 头霉素类 头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦、头孢米洛、头孢拉宗 与头孢菌素差异：母核第7碳存在甲氧基侧链 对β-内酰胺酶稳定 抗菌谱类似第二代头孢菌素，对肠杆菌科、各种厌氧菌（包括脆弱类杆菌）抗菌活性强 含四氮唑环结构，可影响凝血功能，导致戒酒硫样反应 氧头孢烯类 拉氧头孢、氟氧头孢 具第三代头孢菌素类抗菌活性强，抗菌谱广特点 对厌氧菌良好抗菌活性 对β-内酰胺酶稳定 拉氧头孢可能影响凝血功能，大剂量有出血倾向 单环β-内酰胺类 氨曲南、卡芦莫南 对革兰氏阴性肠杆菌科作用强 对β-内酰胺酶稳定 对产超广谱β-内酰胺酶不稳定 对革兰氏阳性菌、厌氧菌作用差 与青霉素类、头孢菌素类交叉过敏发生率低 碳青霉烯类 抗铜绿假单胞菌活性组：亚胺培南/西司他汀、美洛培南、比阿培南、帕尼培南/倍他米隆 无抗铜绿假单胞菌活性组：厄他培南 抗菌活性极广，抗菌活性甚强 对革兰氏阳性、阴性及厌氧菌均有抗菌活性 对产超广谱β-内酰胺酶稳定 非发酵菌耐药率高 亚胺培南对肾小管上皮细胞去氢肽酶I不稳定，需与酶抑制剂西司他汀联合 美洛培南对肾小管上皮细胞去氢肽酶I稳定，无需联合 厄他培南半衰期长，可每天一次给药 β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂 β-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦 通过与β-内酰胺酶抑制结合，不可逆竞争性抑制β-内酰胺酶，保护β-内酰胺类药物免于水解，保持或恢复其抗菌活性 本身不具有抗菌作用（除舒巴坦有抗不动杆菌活性外） 他唑巴坦酶抑制作用最强 复方制剂 经典制剂：阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦 国产复合制剂缺乏深入与全面基础和临床研究 氨基糖苷类 水溶性好，性质稳定，碱性环境中作用较强 抗菌谱广，属杀菌剂，对葡萄球菌、需氧革兰氏阴性菌有良好抗菌活性，部分对结核分枝杆菌杆菌或铜绿假单胞菌有良好抗菌活性 胃肠吸收差，需注射给药，一天一次 与血清蛋白结合率低，大部分以原型经肾排泄，肾功能减退时血药半衰期显著延长，需调整给药方案 有不同程度肾毒性和耳毒性，对神经肌肉接头有阻滞作用 细菌对各品种之间有部分或完全交叉耐药 与头孢菌素类或青霉素类联合，有协同杀菌作用 共同特点 氨基糖苷类 链霉素、卡那霉素、大观霉素、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、异帕米星、依替米星、奈替米星 链霉素、卡那霉素：耐药率高，临床较少应用 链霉素：用于结核病初治患者联合治疗；与青霉素G或氨苄西林联合，治疗鼠疫或布氏菌病 大观霉素：仅用于淋病 庆大霉素、妥布霉素：对肠杆菌科、铜绿假单胞菌抗菌活性好，但有交叉耐药，耐药率高 阿米卡星、异帕米星：对肠杆菌、铜绿假单胞菌产钝化酶稳定，可用于庆大霉素耐药肠杆菌科细菌 依替米星、奈替米星：耐药率高 喹诺酮类 第一代：萘啶酸 第二代：吡哌酸 第三代：氟喹诺酮类（诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星） 第四代：呼吸喹诺酮类（莫