BNP与 NT-proBNP对心衰诊断与治疗的临床意义.doc

BNP与 NT-proBNP对心衰诊断与治疗的临床意义 作者:韩雅玲(沈阳军区总医院)?赵昕(沈阳军区总医院)? 关键词：韩雅玲??心衰???BNP?? AHF??? 慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是一种复杂的临床症候群，是各种心脏病的终末期表现。随着人口老龄化、急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）发病率的增加和现代人不恰当生活方式的悄然流行，CHF和急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）发病率呈逐渐上升。文献报道，55岁-64岁年龄组人群CHF的发病率是0.7％，75-84岁年龄组其发病率升至13.0％，老年人群CHF的总发病率是0.8％-2％。在我国，每年因CHF入院患者超过一百万，每个医保患者中至少1人会在出院30天内再次入院，最常见原因是CHF反复发作，据统计因CHF住院的费用占总治疗费的67％-75％。近10年来，随着对CHF发病机制的逐渐深入，对其的治疗效果已有很大提高，显著降低了CHF的致残率和致死率。然而，对CHF患者的早期诊断仍存在困难，尚缺乏大家认可的简便、经济、实用的检测手段。本文就血浆脑钠肽（brain natriuretic peptide, BNP）与 N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）在心力衰竭诊断中价值的进展和现状做一综述。???? 一、BNP生物学特性?1988年日本学者Tetsuji Sudoh首次从猪脑内分离得到一种多肽，命名为BNP。目前认为，在人类和脊椎动物存在着利钠肽（natriuretic peptide, NP）家族，这个家族至少包括了心钠素（ANP），BNP, C型钠尿肽（CNP）， D型利钠肽（DNP），V型利钠肽（VNP）和尿扩张素（Urodilatin）。其中，BNP在CHF诊断（尤其是早期诊断）中的价值和意义日益引起人们的重视。???? 1 、BNP的分泌：?正常人的BNP以颗粒形式储存于心房肌，其浓度约为心室中的100倍，但心室是BNP合成、分泌的主要部位。心室壁在血容量增加和压力超载刺激下BNP mRNA表达增加，翻译形成具有134个氨基酸的BNP原前体（pro-proBNP）。此前体通过酶切成108个氨基酸的BNP原（proBNP），再在氨基端切l-76氨基酸成NT-proBNP，所剩下的77-108位氨基酸即为BNP。???? 2 、BNP的半衰期：?BNP的生物半衰期为23min，平均清除率为2.69L／min。NT-proBNP与BNP呈等摩尔释放，但在心力衰竭时血浆NT-proBNP的浓度比BNP高2-10倍，半衰期为60-120min。NT- proBNP在体外4℃环境下能保存6d，20℃能保存10d，而BNP室温下保存＞4h，4℃下＞24 h，-20℃保存＞72h。可见，在体外NT-proBNP比BNP更加稳定。?? ? 3、 BNP的生理功能：???? BNP释放入循环后，受脑钠肽A型受体（NPR-A）和脑钠肽C型受体（NPR-C）两种受体调节。这些受体定位于细胞膜上。BNP与NPR-A受体结合后，跨膜转运催化鸟苷三磷酸转化为环磷酸鸟苷（cGMP）的循环。cGMP有强大的舒张血管、降低周围血管阻力的作用，并作为NP的第二信使，从而发挥其促进肾脏排钠利尿的生物学活性。另外，BNP可以看作是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的天然拮抗剂，可提高肾小球滤过率，有效防止水钠潴留，同时抑制交感神经系统。BNP舒张血管的作用与血管口径相关。血管口径越大，对BNP的反应越强，口径越小，反应也逐渐减弱，这可能与不同血管的受体密度存在差异有关。健康人静脉注射BNP能缩短心室等容舒张期的时间，明显增加E／A流速积分比率，改善舒张期充盈功能，改善心肌重构。????? 4、 BNP的病理生理功能：?当CHF时，血容量的增加导致心室壁张力增加，NP系统被显著激活，心室压力及室壁张力增加或心室扩张，心室腔增大，引起BNP分泌、释放增多。BNP通过与靶细胞特异性受体结合，激活鸟苷酸环化酶，促进胞内环磷酸鸟苷合成增加，以第二信使发挥作用。已有较多研究表明，血浆BNP水平与左室舒张末期压力（LVEDP）呈正相关，与左室射血分数（LVEF）呈负相关。在CHF早期即可出现血浆BNP、NT-proBNP水平增高，而且增高的幅度与其严重程度呈正相关。???? 二、NT-proBNP对心力衰竭诊断的意义???? 1、AHF的诊断：???? 血浆NT-proBNP水平对AHF和CHF的诊断都具有显著意义，有文献报道:心源性呼吸困难患者早期在胸片和心脏超声尚未有解剖结构和血流动力学异常之前BNP（包括NT-proBNP）即可出现明显改变，无症状心衰组患者