第九章脂类代谢-2gaizheng教程方案.ppt

第二节 脂肪的合成代谢 一、脂肪动员 （一）贮存脂肪 储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解为游离脂肪酸和甘油，并释放入血以供其它组织细胞氧化利用，该过程称为脂肪动员。 在脂肪动员中，脂肪细胞内的甘油三酯脂肪酶是限速酶，它受多种激素的调控，因此称为激素敏感性脂肪酶（HSL）。 促进：肾上腺素、胰高血糖素、肾上腺皮质激素 抑制：胰岛素 The triacylglycerol Lipase Is Hormone Regulated in adipocytes Epinepherine and glucagon 胰高血糖素,胰增血糖素signals low blood glucose level; Adenylate cyclase 环化酶is activated by the binding of the hormones to receptors; cAMP activates the protein kinase A, which phosphorylates and activate the lipase. 脂肪动员的激素调节 脂肪动员产物的去向 甘油直接运至肝、肾、肠等组织。主要在肝、肾进行糖异生。 脂肪细胞及骨骼肌等组织因甘油激酶活性很低，故不能很好利用甘油。 （二）脂肪肝 （1）动员过度 （2）运输问题 ——脂肪分解加剧 二、脂类的生物合成 （一）脂肪酸的生物合成 生物机体内脂类的合成是十分活跃的，特别是在高等动物的肝脏、脂肪组织和乳腺中占优势。 从头合成：主要在肝脏 脂肪积累：脂肪组织 脂肪酸合成步骤与氧化降解步骤完全不同。 1、部位：胞浆 2、原料：乙酰CoA、NADPH、ATP 3、柠檬酸－丙酮酸循环（三羧酸转运体系）——乙酰CoA的转运（线粒体→细胞质） 因为乙酰CoA在线粒体产生，乙酰CoA不能直接穿过线粒体内膜，需要通过“柠檬酸穿梭”的方式从线粒体基质到达细胞质，才能用于合成脂肪酸。 在植物体中，线粒体内产生的乙酰CoA先脱去CoA以乙酸的形式运出线粒体，再在线粒体外由脂酰CoA合成酶催化重新形成乙酰CoA。因此植物体内可能不存在“柠檬酸穿梭”。 4、合成过程 ◎ 从头合成（乙酰CoA）——在胞液中（16碳以下） ◎ 延长途径——在线粒体或微粒体中 脂类合成在肝脏、脂肪细胞、乳腺中占优势。 ◎饱和脂肪酸的从头合成 合成部位：细胞质 合成的原料： 乙酰CoA（主要来自Glc酵解） NADPH （ 60%磷酸戊糖途径、 40%苹果酸酶反应） ATP HCO3— 产物：不超过16碳的饱和脂肪酸 合成过程 （1）丙二酰CoA的合成： （供体活化） 乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶。 乙酰CoA羧化酶是脂肪酸合成的限速酶 影响乙酰CoA羧化酶活性的因素：（在动物体中） 柠檬酸：促进无活性的单体聚合成有活性的全酶，从而加速脂肪酸的合成； 软脂酰CoA：促使全酶的解体，因而抑制脂肪酸的合成。 乙酰CoA是脂肪酸合成的起始引物； 丙二酸单酰CoA是链的延长单位 在原核生物中，由两种酶和一种蛋白质组成三元多酶复合体; 在动物及高等植物体内，乙酰CoA羧化酶是由多个亚基组成的寡聚酶，每个亚基兼具上述的三种催化活性，但只有当它们聚合成完整的寡聚酶后才有活性。 乙酰CoA羧化酶可分成三个不同的亚基： （1）生物素羧基载体蛋白（ biotin carboxyl-carrier protein， BCCP） +生物素=生物胞素（biocytin) （2）生物素羧化酶（BC） （3）转羧基酶（CT） 羧基基载体蛋白上生物素转移羧基的模式图 （2）从头合成阶段 ——— 以软脂酸（16碳）的合成为例（在细胞液中进行）。 脂肪酸合酶系统（fatty acid synthase system，FAS） 催化该合成反应的是一个多酶体系，共有七种蛋白质参与反应，以没有酶活性的脂酰基载体蛋白（ACP）为中心，组成一簇。 原初反应（初始反应） 装载反应 缩合反应 还原反应 脱水反应 还原反应 脂酰基载体蛋白(ACP)的辅基结构 各类细胞中脂肪酸合成酶系 细菌、植物 (多酶复合体) 多酶复合体： 6种酶 + ACP ★?? 脂酰基载体蛋白（ACP） 辅基：磷酸泛酰巯基乙胺 ? 磷酸泛酰巯基乙胺通过-SH与脂酰基相连，犹如摇臂，把脂酰基从一个催化中心转移到另一个催化中心 酵母(α6β6) 6种酶 + ACP α：ACP、β-酮脂酰合成酶、β-酮脂酰还原酶 β：脂酰转移酶、丙二酸单酰转移酶、β-羟脂酰脱水酶、β-烯脂酰还原酶 电镜下直径为25nm 哺乳动物(α2 ，多酶融合体) 7种酶 + ACP 结构域I：底物进入酶系进行缩合的单元，乙酰转移酶活性、丙二酸单酰转移酶、缩合酶 结