第7章 胆碱受体阻断药【参考】.pptVIP

第七章 胆碱受体阻断药 M受体阻断药： 天然的阿托品类生物碱： 阿托品、东莨菪碱等 人工合成代用品： 后马托品和普鲁本辛等 N受体阻断药: N1 受体阻断药（神经节阻断药）美加明、咪噻吩 N2 受体阻断药 （骨骼肌松弛药）琥珀胆碱等 胆碱受体阻断药的分类： 一、托品类生物碱 第一章 M胆碱受体阻断药 阿托品 (atropine) 颠茄 曼陀罗 莨菪 阿托品 莨菪 [药理作用] : 阻断 ACh 或 拟胆碱药与 M 受体结合，发挥拮抗作用 对阿托品最敏感的组织有唾液腺、汗腺，支气管腺体；内脏平滑肌和心脏的敏感性中等。 [药动学 ] : 口服易吸收，分布全身，可透过血脑屏障和胎盘屏障。12小时内60%以原型从尿排出。 具体作用如下 : 1、腺体的分泌： 2、内脏平滑肌： 胃肠 膀胱 胆、尿道、支气管、子宫 3、眼睛 ： 扩瞳： 用于检查眼底、虹膜炎； 眼内压升高： 调节麻痹：用于验光 唾液腺 汗腺 泪腺 呼吸道腺体 胃腺 强 弱 4、心血管系统 （1）心脏: 低剂量时可抑制负反馈，使 ACh 释放增加、心率轻度、短暂减慢； 中高剂量减弱或阻断迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快。 　治疗心动过缓和房室传导阻滞 （2）血管和血压 正常剂量： 大剂量： 低剂量对 CNS 作用不明显； 较大剂量兴奋中枢、烦躁不安、多言、 谵妄等 5、 CNS： 临床应用 1) 解除平滑肌痉挛: 2) 抑制腺体分泌: 3) 眼科： 4) 感染中毒性休克: 5) 抗心律失常: 6) 解救有机磷酯类中毒: 1) 口鼻干燥，吞咽困难 2) 心悸 3) 视力模糊（青光眼患者禁用） 4) 皮肤干燥、潮红（炎热天气易中暑） 5) 排尿困难 ( 故前列腺肥大患者禁用） 不良反应 散瞳、心悸、烦躁、发热、谵妄、小便困难、 肠胀气──幻觉、惊厥──昏迷、呼吸麻痹 (最低致死量80-130mg，儿童10mg) 对症处理：镇静剂和抗惊厥药 拟胆碱药或抗胆碱酯酶药 中毒的解救: 东莨菪碱（scopolamine） 外周作用与阿托品相似 中枢作用强，表现为小剂量镇静， 大剂量催眠。 比阿托品更适于麻醉前给药；有中枢抗胆碱作 用故用于震颤麻痹；防晕止吐。 山莨菪碱　anisodamine 平滑肌解痉及心血管抑制与阿托品相似 对眼和腺体的作用为阿托品 1/20 ～ 1/10 小动脉和内脏选择性高，解除血管痉挛、改善微循环，用于感染中毒性休克和内脏绞痛 阿托品合成代用品? 苄托品?帕金森病? 异丙托品?平喘? 丙胺太林?解痉? 后马托品?散瞳麻痹? 哌仑西平?消化性溃疡 合成扩瞳药 后马托品　(Homatropine) 托吡卡胺 (Tropicamide) 起效较快，扩瞳作用与调节麻痹作用持续时间比阿托品明显缩短 药物 扩瞳作用 调节麻痹 高峰 （min） 消退（d） 高峰（h） 消退（d） 阿托品 30~40 7~10 1~37 7~12 后马托品 40~60 1~2 0.5~1 1~2 托吡卡胺 20~40 0.25 0.5 ＜0.25 几种扩瞳药滴眼作用的比较 合成解痉药 丙胺太林（普鲁本辛） 对胃肠道平滑肌 M 受体选择性相对较高，故解痉作用较强 用于胃及十二指肠痉挛及妊娠呕吐 哌仑西平 选择性作用于胃壁细胞上的 M1 受体，治疗消化性溃疡 　 第二节 N1 胆碱受体阻断药　　　　（神经节阻断药）美加明和咪噻吩等，副作用多，作用强度不易控制。为抗高血压药物，但已少用。 第三节 N2 胆碱受体阻断药 （骨骼肌松弛药） 一、去极化型肌松药 与 N2 受体结合能持续兴奋受体，导致运动终板 持续去极化，渐失去兴奋性，致肌松。 两个时相: 持续去极化，脱敏阻断 琥珀胆碱（succinylchline） 服药后出现短暂的肌束颤动 作用快而短暂 治疗量下无神经节阻断作用，也不释放组胺 适用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时 操作，也可静滴用作全麻时的辅助药 过量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制 AChE，从而加强和延长琥珀胆碱的作用。 不良反应: 1) 肌肉持久性去极化，促使 K＋ 释放，血K＋上升 ( 故禁用于高血 K＋ 病人、烧伤软组织损伤、偏瘫、脑血管意外等) 2) 不能用于遗传性 AChE 缺乏者 与氟烷合用产生恶性高热 4) 使眼外骨骼肌收缩，眼内压升高，故禁用于 青光眼 5) 术后肌痛 本类药物的 N2 受体阻断作用，可被 AChE 抑制剂（如新斯的