肝脏生化__培训课件.ppt

由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。 （二）肝细胞性黄疸 是由于红细胞在单核- 吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。 （一）溶血性黄疸 各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致。 （三）阻塞性黄疸 各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变 思考题 胆汁酸包括哪些物质?有何意义? 试述胆红素的生成原料过程及其在肝肠中的转变? 血清胆红素正常含量是多少?什么是黄疸? 分几种类型? 什么是胆素原的肝肠循环? 第三节胆汁与胆汁酸代谢 胆道系统 肝分泌 胆囊浓缩 (肝胆汁) (胆囊胆汁) ＊主要有机成分 胆汁酸盐(含量最高)、多种酶类等 一、胆汁 胆汁是肝细胞分泌的一种液体,沿肝内胆道系统流出,再经总胆管流入十二指肠. 胆汁的功能 1.作为消化液，促进脂类的消化和吸收 2.作为排泄液，将体内某些代谢产物(胆红素、胆固醇)及经肝生物转化的非营养物排入肠腔，随粪便排出体外。 胆汁酸盐是胆汁的主要成分 是肝细胞以胆固醇为原料合成的 是初级胆汁酸在肠道受肠菌作用 生成的 游离胆汁酸 游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸 结合生成 按来源不同胆汁酸可分为： 按结构不同胆汁酸可分为： 初级胆汁酸： 次级胆汁酸： 结合胆汁酸： 二、胆汁酸的分类 胆汁酸 游离胆汁酸 结合胆汁酸 初级 胆酸 甘氨胆酸 牛磺胆酸 鹅脱氧胆酸 甘氨鹅脱氧胆酸 牛磺鹅脱氧胆酸 次级 脱氧胆酸 甘氨脱氧胆酸 牛磺脱氧胆酸 石胆酸 甘氨石胆酸 牛磺石胆酸 胆汁酸的分类 胆汁酸是胆汁的主要成分，是脂类消化吸收所必需的一类物质。 肝进行胆汁酸的合成与排泄构成了胆固醇降解的主要途径，也是机体 清除胆固醇的主要方式。 三、胆汁酸的代谢 胆汁酸的概念 胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐。 1,初级胆汁酸的生成 合成原料：胆固醇 部位：主要在肝细胞微粒体、胞液 关键酶：胆固醇7α-羟化酶 (二) 胆汁酸的生成 胆固醇 7α羟胆固醇 胆酰CoA、鹅脱氧胆酰CoA 初级胆汁酸的合成过程 游离型初级胆汁酸 7α-羟化酶 氧化 侧链氧化 断裂 还原 羟化 胆酸、鹅脱氧胆酸 H2O CoASH 甘氨胆酸和鹅脱氧胆酸 牛磺胆酸和鹅脱氧胆酸 牛磺酸 CoASH CoASH 甘氨酸 结合型初级胆汁酸 初级结合型胆汁酸 初级游离型胆汁酸 次级游离型胆汁酸 7α羟基 肠菌作用 脱氧胆酸 石胆酸（不结合） 2, 次级胆汁酸的生成 随胆汁入肠 肠菌水解 牛磺 酸 甘氨酸 甘氨酸 牛磺酸 肝 甘氨脱氧胆酸 牛磺脱氧胆酸 次级结合型胆汁酸 胆汁酸肠肝循环概念 指排入肠道的胆汁酸（初级的、次级、结合型和游离型）由肠道重吸收经门静脉重新回到肝，肝细胞将游离型胆汁酸再重新合成为结合型胆汁酸，并同新合成的结合型胆汁酸一同再随胆汁排入肠道的过程。 (三)胆汁酸肠肝循环 胆固醇 结合胆汁酸 （合成0.4~0.6g/d 代谢池3~5g/d） 胆汁酸肠肝循环的过程 胆汁酸肠肝循环的生理意义 使有限的胆汁酸反复利用，发挥最大限度的乳化作用，以保证脂类的消化吸收。也即补充肝合成胆汁酸能力的不足和人体对胆汁酸的生理需要。 1. 促进脂类的消化吸收 3.调控胆固醇的代谢 胆汁酸有亲水基团: 羟基,羧基,磺酰基 胆汁酸有疏水基团: 烃核,甲基 因此可降低脂和水相之间的表面张力 2.抑制胆汁中胆固醇的析出，即有防止胆石形成 胆汁酸与卵磷脂协同作用，与脂溶性胆固醇形成可溶性微团，增加了胆汁中胆固醇溶解度。 胆汁酸抑制 四、胆汁酸的功能 第 四 节 胆色素的代谢与黄疸 胆色素是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。 胆色素的概念 ＊胆红素来源 体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 ※约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。 一、胆红素的生成与转运 ＊生成过程 部位 肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中 过程 血红蛋白 血红素＋珠蛋白 氨基酸 胆红素 胆红素的性质 亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 ＊胆红素的转运 意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。 竞争结合剂 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等 运输形式 胆红素－清蛋白复合体 二、胆红素在肝中的转变 ＊摄取 胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞 ＊转运 内质网 在胞浆与配体蛋白结合 ＊转化 部位：滑面内网质 反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA） 酶：葡萄糖醛酸基转移酶 产物