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食品毒理学展望 3、从阈剂量到基准剂量 不可能获得准确的阈剂量和最大无作用剂量，但可以获得 “观察到损害作用的最低剂量（LOAEL）” 和“未观察到损害作用的剂量（NOAEL）”； LOAEL和NOAEL是计算参考剂量（RfD）和确定SF时的关键参数。因其常受试验组数、每组样本量大小和剂量组距宽窄等因素的影响，故有一定的局限性； 由Grump（1984）提出并由Kimmel和Gaylor（1988）进一步发展的基准剂量法（BMD），被推荐用来替代NOAEL或LOAEL。BMD是指ED1、ED5或ED10的95％可信区间。 基准剂量（Benchmark Dose, BMD）：由于NOAEL和 LOAEL都是实验中的具体剂量值，易受每组样本含量大小和组间距宽窄等因素影响，故设定基线剂量，可选择ED1（概率为1%的受试个体出现效应的剂量），或选择ED5（概率为5%的受试个体出现效应的剂量）或ED10（概率为10%的受试个体出现效应的剂量）的95%可信限下限。 4、从结构一活性关系到定量结构一活性关 结构 根据化学物的结构、理化特性和某些生物学活性，即SARs，可初步预测其潜在危害性或致癌性； SARs 法不能超越化学物的种类，尤其是避开多个毒性终点，而仅以一种生物学反应来预测化学物的毒性； QSARs研究，尤其是包括多个毒性终点以及致突变、致畸和致癌的QSARs 研究，为开展环境中大量存在的混合化合物的危险度评价创造了良好的条件。一活性关系到定量结构一活性关系 应用基因组学、蛋白质组学的原理和技术 为建立高通量毒性检测，有害因素鉴定方 法提供了技术支特 ； 毒理基因组学； 生物标志物：发展个体的危险度评价;； 转基因生物的应用。 食品毒理学展望 5、 新技术新方法的应用 危险度评价程序的四个步骤 危害性认识； 剂量-反应关系评价； 接触评定即明确人群接触特定化学物总量，并阐明接触特征； 危险度特征分析。 食品毒理学展望 6、危险度评价和危险度管理 人类基因组计划(HGP,1990) 环境基因组计划(EGP,1998) 毒理基因组学(Toxicogenomics,2000) 系统毒理学(Systems toxicology,2002) 表基因组学( Epigenomcs,2003) 食品毒理学展望 7、 系统毒理学 通俗而言，系统毒理学是将毒理基因组学，传统毒理学和生物信息学融合在一起而形成的一个体系，系统毒理学不仅要收集细胞成分信息，而且要了解这些成分对毒物应答的对应信息，因此，必需进行系统的结构生物学“应激测试”以获取生物体对该应激的适应、生存或死亡等方面的资料。 食品毒理学相关参考书 Klaassen CD:Casarett Doull’s Toxicology-The Basic Science of Poisons. 6nd New York:The McGraw-Hill Inc,2001 Hodgson E Smart RC. Introduction to biochemical toxicology. John Wiley Sons, Inc.,2001 Hayes AW(ed):Principles and Methods of Toxicology, 4nd . Philadelphia:Taylor Francis, 2001 Sipes IG(ed): Comprehensive Toxicology, 1nd . Elsevier Science Ltd.,1997 Hodgson E Levi PE. A textbook of modern toxicology, Appleton Lange,1997 食品毒理学相关参考书 张铣，徐厚恩. 《卫生毒理学基础》北京医科大学、中国协议和医科大学联合出版社，1991 刘毓谷，《卫生毒理学基础》第二版，人民卫生出版社，1994 张铣、刘毓谷，《毒理学》北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1998 李寿祺. 毒理学原理与方法. 第二版. 成都：四川大学出版社，2003 夏世钧，吴中亮. 分子毒理学基础. 武汉：湖北科学技术出版社，2001 周宗灿，《毒理学基础》北京医科大学出版社.2000 张桥，《卫生毒理学基础》人民卫生出版社.2000 周立国，《药物毒理学》湖北科学技术出版社.2001 张毓其、陈绪龙，《环境生物毒理学》2001 * 食品毒理学教学课件 Food Toxicology 食品安全教研室 王新 2011 重要信息 xueshengduli@yahoo.cn Pass word :dulixue07 布置作业会提前发到邮箱中，注意查收！下一次上课就收作业，我不收带收作业，最后5分钟收作业，收一