精细有机合成单元反应_05酰基化反应分析.ppt

第五章 酰基化反应 5.1 概 述 5.2 N-酰化 5.3 O-酰 化（酯化） 5.4 C-酰 化 酰基指从含氧有机酸或无机酸分子中除一个或几个羟基后所剩基团。 酰化指的是有机分子中与碳原子、氮原子、磷原子、氧原子或硫原子相连的氢被酰基所取代的反应。氨基氮原子上的氢被酰基所取代的反应称N-酰化，生成的产物是酰胺。羟基氧原子上的氢被酰基取代的反应称O-酰化，生成的产物是酯，故又称酯化。碳原子上的氢被酰基取代的反应称C-酰化，生成产物是醛、酮或羧酸。 5.1.1 酰化剂 最常用的酰化剂主要有： (1) 羧酸：甲酸、乙酸和乙二酸等。 (2) 酸酐：乙酐、顺丁烯二酸酐、邻苯二甲酸酐、1,8-萘二甲酸酐以及二氧化碳(碳酸酐)和一氧化碳(甲酸酐)等。 (3) 酰氯：碳酸二酰氯(光气)、乙酰氯、苯甲酰氯、三聚氰酰氯、苯磺酰氯、三氯氧磷(磷酸三酰氢)和三氯化磷(亚磷酸三酰氯)等。 (4) 羧酸酯：乙酰乙酸乙酯、盏互酸Z．酯、氯甲酸三氯甲酯(双光气)和二(三氯甲基)碳酸酯(三光气)等。 (5) 酰胺：如尿素和N,N-二甲基甲酰胺等。 (6) 其他：如乙烯酮和双乙烯酮等。 5.1.2酰化剂的反应活性 最常用的酰化剂是羧酸、相应的酸酐或酰氯。羧酸、相应的酸酐和酰氯的活泼性次序是： 酰氯＞酰酐＞酯＞羧酸 (1) 在脂肪族酰化剂中，其反应活性随碳链的增长而变弱。因此，只有向氨基氮原子或羟基氧原子上引入甲酰基、乙酰基或羧甲酰基时，才能使用价廉易得的甲酸、乙酸或乙二酸作酰化剂。在引入长碳链的脂酰基时，则需要使用活泼的羧酰氯作酰化剂。 (2) 当R为芳环时，由于芳环的共轭效应，使酰化剂活性降低。因此在引入芳羧酰基时也要用活泼的芳羧酰氯作酰化剂。 (3) 当脂链上或芳环上有吸电基时，酰化剂的活性增强，而有供电基时则活性减弱。 (4) 由弱酸构成的酯也可作酰化剂。 N-酰化是制备酰胺的重要立法。被酰化的胺可以是脂胺，也可以是芳胺；可以是伯胺，也可以是仲胺。 5.2.1 反应历程 用羧酸或其衍生物作酰化剂时，酰基取代伯氨基氮原子上的氢，生成羧酰胺时的反应历程可简单表示如下： 酰基是吸电子基，它使酰胺分子中氨基氮原子上的电子云密度隆低，不容易再与亲电性的酰化剂质点相作用，即不容易生成N,N-二酰化物。所以在一般情况下容易制得较纯酰胺。 5.2.2 胺类结构的影响 胺类被酰化的相对反应活性是： 伯胺仲胺；脂胺＞芳胺；无位阻胺有位阻胺 即氨基氮原子上电子云密度越高，碱性越强，空间位阻越小，胺被酰化的反应活性越强。对于芳胺，环上有供电基时，碱性增强，芳胺的反应活性增加。反之，环上有吸电基时．碱性减弱，芳胺的反应活性降低。 对于活泼的胺。可以采用弱酰化剂。对于活性低的胺，则需要使用活泼的酰化型。 脱水的方法主要有以下几种： (1) 反应精馏脱水酰化：主要用于乙酸(b.p.118℃)与芳胺的N-酰化。 (2) 溶剂共沸蒸馏脱水酰化法：此法主要用于甲酸(b.p.100.8℃)与芳胺的N-酰化。 (3)高温熔融脱水酰化法：此法可用于稳定铵盐的脱水。例如，向冰乙酸中通入氨气，使生成乙酸铵，然后逐渐加热到180～220℃进行脱水，即得到乙酰胺。用同样的方法还可以制得丙酰胺和丁酰胺。 5.2.4 用酸酐的N-酰化 在酸酐中最常用的是乙酐。用乙酐的N-酰化反应如下式所示： 这个反应不生成水，因此是不可逆的。反应生成的乙酸可以起溶剂作用。乙酐比较活泼，乙酰化反应一般在20～90℃即可顺利进行。乙酐的用量一般只需要过量5％～50％。 5.2.5 用酰氯的N-酰化 酰氯是比相应的酸酐更活泼的酰化剂，许多酰氯比相应的酸酐容易制备，因此常用来作酰化剂。最常用的酰氯是羧酰氯、芳磺酰氯、三聚氰酰氯和光氯。 脱水的方法主要有以下几种： (1) 反应精馏脱水酰化法：此法主要用于乙酸(b.p.118℃)与芳胺的N-酰化。 (2) 溶剂共沸蒸馏脱水酰化法：此法主要用于甲酸(b.p.100.8℃)与芳胺的N-酰化。 (3)高温熔融脱水酰化法：此法可用于稳定铵盐的脱水。例如，向冰乙酸中通入氨气，使生成乙酸铵，然后逐渐加热到180～220℃进行脱水，即得到乙酰胺。用同样的方法还可以制得丙酰胺和丁酰胺。 O-酰化指的是醇或酚分子中的羟基氢原子被酰基取代的反应，生成的产物是酯，因此又称为酯化。几乎所有的用于N-酰化的酰化剂都可用于酯化。 5.3.1 用羧酸的酯化 羧酸价廉易得，是最常用的酯化剂。但羧酸是弱的酯化剂，它只能用于醇的酯化，而不能用于酚的酯化。 (1) 羧酸结构的影响 甲酸比其他直链羧酸的酯化速率快得多。如，醇在过量甲酸中的酯化速率比在乙酸中快几千倍。随着羧酸碳链的增长，酯化速度下降。 (2) 醇或酚结构的影响 伯醇的酯化速率最快，平衡常数K也较大。但与双键共轭的丙烯醇的酯化速