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干细胞移植治疗脊髓损伤的临床应用现状及研究进展

L/O/G/O 神经干细胞移植治疗的临床应用现状及研究进展 康复医学中心 2011.2 康复 来源及生物学特性 移植途径 临床应用现状及面临的技术问题 问题与讨论 内容概要 干细胞的类型及其优缺点 单能干细胞 只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化,如神经干细胞 全能干细胞 具有分化为完整个体的能力,如胚胎干细胞 多能干细胞 具有分化为多种细胞组织的潜能,但不具备发育为完整个体的能力,如骨髓间充质干细胞 干细胞的类型及优缺点 干细胞是指同时兼有自我更新能力和产生分化细胞能力的一类细胞 神经干细胞的来源 胚胎组织、成体组织来源 原代细胞培养 建立“永生化”NSCs 2000年,Gage NSCs 神经干细胞(neural stem cells,NSCs)是指来源于神经组织或能分化为神经组织,具有自我更新能力和多向分化潜能的一类细胞 通过不对称分裂产生除自身以外的其他细胞 分化性 迁移性 趋化性 免疫原性 较弱,移植后排斥反应轻 能到达损伤或病变部位并产生新的神经细胞 具有位置特异性的分化潜能 NSCs的生物学特性 修复机制 产生外源性神经元,与神经系统整合,形成新的神经突触,重建神经元回路 对神经进行保护及免疫抑制作用 神经损伤 分化产生胶质细胞,促进新生的神经纤维和残存脱髓鞘的神经纤维髓鞘化 分泌神经营养因子 移植途径 立体定向脑内注射移植 脊髓局部注射移植 局部注射移植 静脉内注射移植 动脉内注射移植 血液循环途径移植 腰椎穿刺蛛网膜下腔注射移植 脑室穿刺注射移植 枕大池穿刺移植 经脑脊液途径移植 局部注射移植 立体定向脑内注射移植 定位准确、操作时间短、手术创伤小,适用于病灶比较局限的疾病;微环境差,不利于移植细胞生长分化,容积占位效应,存在穿刺出血风险 脊髓局部注射移植 作用范围广、创伤小、操作时间短,适用于病变较为广泛的疾病;路径长,损失多,存活率低 移植途径 立体定向脑内注射移植 脊髓局部注射移植 局部注射移植 静脉内注射移植 动脉内注射移植 血液循环途径移植 腰椎穿刺蛛网膜下腔注射移植 脑室穿刺注射移植 枕大池穿刺移植 经脑脊液途径移植 经脑脊液途径移植 作用范围广、创伤小、操作简单;干细胞被分散,效果不明确,路径长,损失大 多用于动物实验,不适用于临床,风险过大 可以直接到达脑室系统,路径短,损失少,避免容积占位效应,创伤比前者大,风险相对较高 腰椎穿刺蛛网膜下腔注射移植 脑室穿刺注射移植 枕大池穿刺移植 移植方式 单纯神经干细胞移植 基因修饰神经干细胞移植 复合生物支架联合神经干细胞移植 包埋在胶原中 接种于Sapeptide材料上 用藻酸盐为载体 通过转基因技术给损伤部位提供一个适合NSCs分化、生长的微环境 应用方面的研究 用于神经细胞的替代疗法 充当基因治疗的载体 有助于对生命科学的研究 临床应用现状 帕金森氏病 脑卒中 脑外伤 小儿脑瘫 智力障碍 孤独症 脊髓损伤 周围神经损伤 1 2 3 新生儿缺氧 缺血性脑病 面临的技术问题 技术问题 安全性 适应症 禁忌症 来源 移植 分离、提纯、扩增 纳入标准、时机、剂量 方法、途径、佐剂 危险因素、疗效评价 问题与讨论 目前我们科室也接收有做了干细胞移植治疗后过来康复的病人,就大家对他们的了解,来谈谈对干细胞移植治疗后疗效评价方面的看法? 参考文献 《神经干细胞移植对脊髓损伤后神经再生促进作用的研究进展》,邵春莹,赵晶莹,中国医药导报,2009年9月第6卷第27期; 《神经干细胞移植途径的理论研究进展》,陈涛,田增民,杜亚楠,中国组织工程研究与临床康复,2009年10月第13卷第40期; 《神经干细胞移植治疗脊髓损伤的研究现状》,李剑峰,闫金玉,中国组织工程研究与临床康复, 2009年4月第13卷第14期; 《细胞移植治疗脑卒中临床进展》,陈琳,黄红云,中国康复理论与实践,2010年1月第16卷第1期; 《神经干细胞在神经系统疾病中的应用》,孟红旗,全亚萍,中国组织工程研究与临床康复,2010年1月第14卷第1期; 《不同时间移植神经干细胞治疗颅脑损伤的对比研究》,寿纪新,马林,付旭东,吴建衍,中国实用神经疾病杂志,2010年5月第13卷第9期; 《神经生长因子联合神经干细胞移植治疗大鼠脊髓损伤》,范广明,张文彬,张赛,王丽君,中国组织工程研究与临床康复, 2010年4月第14卷第14期。 Thank You! 康复 L/O/G/O

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