物质代谢的调节控制选编.pptVIP

1-α羟化酶 维生素D3 活化 7-α羟化酶 胆汁酸合成 黄嘌呤氧化酶 嘌呤核苷酸分解 PRPP合成酶、 CPS II 嘧啶核苷酸从头合成 PRPP合成酶、酰胺转移酶 嘌呤核苷酸从头合成 二、酶的空间分布 线粒体 丙酮酸氧化 线粒体、细胞液、微粒体 糖异生 细胞液 磷酸戊糖途径 线粒体 TAC 细胞液 糖酵解 细胞液 糖原合成 细胞液、微粒体 糖原分解 亚细胞定位 代谢途径 区域化的意义： ?可避免代谢途径之间相互干扰。 ?有利于不同调节因素对不同代谢途径的特异调节。 ?区域分布使代谢物浓度对代谢速度产生重要影响 线粒体 氧化磷酸化 细胞液 脂肪酸合成 细胞液、脂蛋白 胆固醇酯生成 线粒体、细胞液 尿素生成 细胞液、微粒体 胆固醇合成 线粒体 酮体利用 线粒体 酮体生成 线粒体 脂肪酸分解 细胞液 脂肪分解 三、酶量的调节 人体通过改变酶的合成及降解速度，来调节细胞内酶的含量，进而影响代谢速度。 1、酶蛋白合成的诱导和阻遏 诱导（induction）：使酶的生成增多，增快。 阻遏（repression）：使酶的生成减少，减慢。 1.1 某些小分子物质，如代谢物、激素、药物等，分别对酶产生诱导或阻遏作用，使酶含量发生改 变，以达到对酶活性的调节作用。 1.2 诱导、阻遏机理： 作用物、激素、药物 诱导 酶蛋白合成??酶量??酶活性? （诱导剂） 反应终产物 阻遏 酶蛋白合成??酶量??酶活性? 作用物的诱导作用：受酶催化的作用物，可以诱导该酶的合成。 【例1】 大肠杆菌无乳糖无分解乳糖的酶乳糖?-半乳糖苷酶合成? 【例2】 Hela cell 精aa 精aa酶合成? （3~5倍） 药物的诱导作用： 药物使肝微粒体内加单氧酶合成? ?，分解药物能力? 易产生耐药。 药物 作用 微粒体 诱导 加单氧酶合成? 加速药物氧化失活 激素诱导 （略） 产物的阻遏作用：终产物反馈阻遏代谢中的关键酶。 【举例】肝脏：2乙酰CoA?乙酰乙酰CoA （-） HMG CoA HMG CoA还原酶 胆固醇 1.3 诱导、阻遏的特点：反应慢，但时效长 2、酶降解的调节 机制不明；酶的降解主要通过蛋白水解酶 部位：溶酶体、蛋白酶体 其它：泛素化 短期饥饿 24小时内：糖原分解供能 24～36小时：糖原分解下降，氨基酸糖异生增加（肝） 36小时～1周：蛋白质、脂肪分解增加，酮体生成增加，氨基酸和甘油异生成葡萄糖（肝、肾） 长期饥饿 1周以上：蛋白分解下降，脂肪分解及酮体生成增加，主要由脂肪供能，以甘油进行糖异生（肾） 三、整体调节 【举例】饥饿引起的代谢调节 二、酶水平的调节 前馈（feedforward ）和反馈（feedback ）是来自电子工程学的术语，前者的意思是“输入对输出的影响”，后者的意思是“输出对输入的影响”，这里分别借用来说明底物和代谢产物对代谢过程的调节作用。这种调节可能是正调控，也可能是负调控，其调节机理是通过酶的变构效应来实现的。 酶活性的前馈和反馈调节 S0 Sn S2 S1 E0 E1 En-1 或 + — 或 + — 反馈 前馈 反馈调节中酶活性调节的机制 代谢物 别构中心 活性中心 6-磷酸葡萄糖对糖原合成的前馈激活作用 G UDPG 6-P-G + 1-P-G 糖原 糖原 合成酶 ATP ADP UTP UDPG 葡萄糖 丙酮酸 羧化酶 乙酰CoA 磷酸烯醇式丙酮酸 1，6-二磷酸果糖 草酰乙酸 TCA ?-酮戊二酸 拧檬酸 天冬氨酸 氨基酸 蛋白质 嘧啶核苷酸 核酸 氨甲酰天冬氨